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TUhjnbcbe - 2021/3/29 9:57:00
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在继索拉非尼垄断十年后,又一重磅肝癌药物乐卫玛(甲磺酸仑伐替尼,以下简称仑伐替尼)在中国正式开售,第一张处方已于11月9日在上海开出。今年8月17日,美国FDA于批准日本卫材株式会社公司独立研发的甲磺酸仑伐替尼(乐卫玛)用于无法切除的肝细胞肝癌(HCC)的一线治疗之后,9月4日,国家药品监督管理总局也批准仑伐替尼在中国上市并用于相同的适应症,过去十年,可用于HCC一线系统治疗的靶向药物仅有多吉美(索拉菲尼)一种,仑伐替尼的获批,意味着索拉菲尼的10年垄断局面被打破。相关统计数据显示,原发性肝细胞肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一,而我国则是肝癌高发国家,发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别排在第三位和第二位,每年发病约46.6万人,死亡42.2万人,发病和死亡人数均超过了全球的50%,严重威胁我国人民的身体健康。目前我国有万乙型肝炎病*携带者,大部分的HCC即为HBV相关肝癌。由于HCC起病隐匿,早期症状不典型或没有症状导致大部分患者一经发现就已经进展为中晚期,失去了手术切除根治的机会,治疗效果尚不理想。因此,无法切除的HCC患者需要介入和药物治疗,药物治疗的研发是整体提升中晚期肝癌治疗效果的重要因素。年9月4日,仑伐替尼被国家药监局批准用于肝癌一线治疗,开启肝癌一线治疗新时代。临床数据显示,乐卫玛的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余(40.6%VS12.4%),无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍(7.3个月VS3.6个月);接受乐卫玛治疗的患者中位总生存期长达15个月,比索拉非尼足足多了4.8个月。同时研究还发现,乐卫玛对乙肝演变为肝癌患者的治疗效果更为突出。为中国患者“量身定做”,生存期提高近50%临床数据显示:针对中国肝癌患者,仑伐替尼可以将生存期提高50%,达到15个月,而老药索拉非尼只有10.2个月。年,我国预计新发肝癌患者47万人,72%为男性;肝癌已经成为了我国60岁以下男性发病率最高和死亡率最高的癌症,没有之一,仑伐替尼的上市无疑为肝癌患者带来了希望。仑伐替尼适应症:1.用于不可切除性肝细胞癌(HCC)患者的治疗;2.分化型甲状腺癌:单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者;3.肾细胞癌:与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌仑伐替尼价格中国大陆上市规格是:4mg*30粒/盒中国大陆售价:元/盒仑伐替尼需要按照患者体重决定服用剂量针对肝癌,国家药监局批准的剂量是:1、体重<60kg,8mg/天(2粒),每日1次;1盒吃15天。2、体重≥60kg,12mg/天(3粒),每日1次;1盒吃10天。所以在服用的时候一定先量体重,再决定用药剂量。需要特别指出的是,仑伐替尼在国内的规格跟中国香港和澳门以及其它国家的不一样。在中国大陆,仑伐替尼只有4mg/粒的规格,一盒30粒,没有10mg/粒的规格(10mg/粒的剂量主要是针对甲状腺癌的,国内暂时还没批准)。具体来讲,国家药监局批准的剂量是:60kg以下的患者,使用8mg/天(2粒),60kg及以上的患者,使用12mg/天(3粒)。此外,咚咚癌友圈还透露,仑伐替尼的慈善援助*策已经确定,具体的*策为:低保患者:可以免费获得援助。低收入患者:(2+2)+(2+X),X是小于或者等于10的月数,具体援助药品数量根据个体疾病进展情况而定,援助模式最终以项目网站公布*策为准。这意味着体重在60kg以下的患者(每天两粒,一个月两盒)进入援助项目的话,全年的用药只需购买4个月,折算每个月的平均花费即:*2*4/12=元。

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TUhjnbcbe - 2021/3/29 9:57:00
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“在中国,平均每67秒就有一个人被诊断为肝癌”,这不是危言耸听,中国的肝癌新发病例占全世界的59%,因此肝癌也往往被称作“中国癌”。我国肝癌发病率居高不下主要与我国饮食中的“酒文化”以及数目庞大的乙肝、丙肝患者有关(据估计,我国乙肝患者人数接近1亿人,丙肝患者接近1千万人),众所周知:酒精、乙肝病*(HBV)、丙肝病*(HCV)是诱发肝硬化乃至肝癌的主要因素,患有乙肝、丙肝,建议及时进行抗病*治疗。

最近几年,肝癌治疗领域有了多项突破性进展,尤其是靶向治疗和免疫治疗方面取得了长足的进步,多个重磅新药的上市给无数肝癌患者带来希望,显著改善了患者的生存期。

新型靶向药,打破肝癌没有新药可用的尴尬

在-的十年里,肝癌居然没有一款新药面世,这也导致肝癌治疗过程中出现无新药可用的窘境(过去十年,索拉非尼(Nexavar)一直是FDA批准的唯一可用于晚期肝癌患者一线治疗的药物)。

但自从乐伐替尼(Lenvatinib)上市以来,肝癌没有新药可用的问题正在被一一解决,既往肝癌的二线治疗也没有标准的治疗方案,现在FDA批准了两款酪氨酸激酶抑制剂:瑞格菲尼(regorafenib)和多靶点的重磅靶向药卡博替尼(Cabozantinib)。

“万金油”卡博替尼

解释:卡博替尼(Cabozantinib)是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂,它有一个为广大病友更熟知的名字,"XL"。年5月,FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗,目前市场上很多靶向药也就1-3个靶点,而卡博替尼居然有9个靶点,在目前治疗癌症的靶向药中独占鳌头,所以也被病友们成为“万金油”。

作用靶点:MET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。

临床数据:批准基于III期临床试验CELESTIAL,经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者,接受卡博替尼较安慰剂显著改善总生存期,无进展生存期和客观缓解率也有明显改善。

总生存期:总生存期OS为11.3:7.2个月,中位无进展生存期PFS为5.5:1.9个月。在数据上优于瑞戈非尼,是肝癌二线治疗中的佼佼者。

适合中国肝癌患者的靶向药--乐伐替尼

解释:年8月17日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准乐伐替尼(Lenvatinib)用于无法切除的肝细胞癌一线治疗。由此乐伐替尼成为继索拉非尼(Sorafenib)后,又一个一线治疗无法切除HCC的优选药物。

作用靶点:乐伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,可抑制VEGFR1,2,3和其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK,包括FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT和RET。

临床数据:在REFLECT的研究中,乐伐替尼与索拉菲尼头对头比较用于晚期肝癌的一线治疗。有效率ORR是索拉非尼2倍多(24.1%:9.2%),OS两药相当(13.6:12.3月),PFS明显优于索拉菲尼(7.4:3.7月)。而且按照人群亚组分析显示,中国患者使用乐伐替尼的OS优势更加明显,分别为15.0:10.2个月。是比较适合国人的一类靶药。

瑞格菲尼

解释:年FDA正式审批瑞格菲尼(Regorafenib)用于肝癌的二线治疗,用于治疗接受过索拉非尼停止响应的肝癌患者。这是自年以来,10年间首个批准在肝癌的药物。

作用靶点:KIT,PDGFRβ,RAF,RET,VEGFR1/2/3

临床数据:在III期RESOUCE研究中,瑞格非尼VS安慰剂治疗经治晚期肝癌患者,总生存期OS分别为10.6:7.8个月,降低了37%的死亡率。客观缓解率ORR:11%:4%。

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TUhjnbcbe - 2021/3/29 9:57:00
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东京大学副教授加藤直也率领的研究小组日前宣布,他们在动物实验中发现,一种用于治疗T细胞淋巴瘤(lymphoma)的现存药物对于肝癌具有治疗效果。使用这种药物后,肝癌细胞表面可以作为免疫细胞攻击标识的蛋白质就会增加,从而更加容易遭到破坏。这一发现将有助于开发出新的治疗癌症的免疫疗法。

肝细胞感染了乙型、丙型肝炎病*或者是出现癌变,出现应激反应(stress)时,细胞表面就会有一种称为MICA的蛋白质增强表达。而MICA蛋白质是称为NK细胞的免疫细胞的靶子,NK细胞随之就会开始发动攻击。

研究小组此前曾调查过约1500名肝癌患者和约6000名健康人的基因变异,发现这些肝癌患者此前患上病*导致的肝炎时,MICA的表达量很少,从而导致患肝癌的风险提高到2倍。而约55%的肝癌患者的MICA蛋白质的表达量也很少。

此次,研究小组调查了美国食品药品监督管理局(FDA)批准的640种现存药物,寻找是否有药物能够增加MICA蛋白质的表达。结果发现,如果向试管内的肝细胞添加用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneousT-celllymphoma)的“组蛋白去乙酰化酶抑制剂”(histonedeacetylaseinhibitor),MICA蛋白质的表达量会提高到30倍。

研究小组认为,这是由于“组蛋白去乙酰化酶抑制剂”增加了能够激活基因功能的转录因子,从而产生了更多的MICA蛋白质。

研究小组将人类的肝癌细胞移植到实验鼠皮下,发现注射组蛋白去乙酰化酶抑制剂后,与没有注射的一组实验鼠相比,30天后的肿瘤大小只有后者的一半。研究小组认为,组蛋白去乙酰化酶抑制剂虽然无法直接攻击癌细胞,但是却可以聚集免疫细胞发动攻击。

今后,研究小组准备以应用现有治疗药物无法发挥作用的肝癌患者为对象开展临床实验,验证组蛋白去乙酰化酶抑制剂的效果。研究小组认为,如果与在体外激活免疫细胞后重新注入体内的现有癌症免疫疗法并用,有可能增强治疗效果。

此外,治疗肝癌的药物“索拉非尼”(sorafenib)只是帮助防止肿瘤扩大,而“组蛋白去乙酰化酶抑制剂”则有助于积极破坏肝癌细胞,所以有望获得更好的治疗效果。

目前,对于清除丙肝病*,“索非布韦”(Sofosbuvir)的效果比较好,不过尚没有能够清除乙肝病*和预防肝硬化发展为肝癌的药物,研究小组认为“组蛋白去乙酰化酶抑制剂”也有可能发挥作用。

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