《自然》子刊：脂肪肝致癌越来越多！咖啡、二甲双胍、他汀类药物可预防肝癌？
肝癌是我国高发、死亡负担高的癌症，像丙肝、乙肝、吸烟、饮酒等都是该病的主要风险因素，而现如今全球范围内，有一种风险因素正在悄悄滋生——非酒精性脂肪性肝病，也就是我们俗称的脂肪肝。
不可否认的是，脂肪肝是全球最常见的慢性肝病之一，它的起病比较隐匿，给健康带来的影响不小，比如单纯性脂肪肝良性病变，到非酒精性脂肪性肝炎，再慢慢引发肝纤维化，最终的结果可能会发展为肝硬化甚至肝细胞癌。
面对脂肪肝致癌越来越多这一趋势，及时有效地预防脂肪肝就成了非常重要的举措，而研究显示：二甲双胍、咖啡、小剂量的他汀类药物对预防肝细胞癌的形成有帮助。接下来我们就针对脂肪肝和肝癌之间的关系、上述三种方式对预防肝癌起起到的作用进一步探究。
一、得了脂肪肝，肝癌的风险会增加16倍，整体患病风险也更高
很多人在确诊脂肪肝后心里都惴惴不安的，生怕它会一步步发展为肝癌，而有的人则完全不把脂肪肝当回事，直接无视它对身体发出的“警报”，所以我们有必要了解得了脂肪肝离肝癌到底还有多远。
首先需要弄清楚一点，脂肪肝并不是什么“小病”。根据相关数据显示，我国脂肪肝的患病率已经超过了25%，会对肝脏健康造成严重的威胁。可是原本健康的肝脏怎么发展为非酒精性脂肪性肝炎甚至是肝细胞癌的呢？
这是因为肝脏在遗传易感性、肠道生态失调、高龄、代谢性综合征等因素的作用下，会一步步发展为非酒精性脂肪肝，继而进展为肝硬化。而在非酒精性脂肪性肝炎发展为肝细胞癌的过程中，分子途径再活化、纤维化、脂*性等因素可能在发挥着作用，正是这些因素才共同促进了非酒精性脂肪性肝炎的癌变。
更直观的说，有研究显示脂肪肝与肝癌细胞风险增加16%是有相关性的。
这项医院和瑞典卡罗林斯卡研究所等机构的研究者，发表在美国肝病研究协会官方期刊《肝病学》上的。研究者们以四万多参与者为研究对象，并对他们开展了随访研究。这其中有名脂肪肝患者，平均年龄在50岁且一半以上都是男性，除此之外研究者设置了名参与者为对照人群。
在研究刚开始时，参与者需要提供吸烟状态、饮食、体重、教育程度、药物使用等方面的数据，另外还包括终末期肾脏病、癌症、糖尿病、心血管疾病等疾病史。如果随访期间参与者罹患了癌症，研究者也会对这部分信息进行统计，比如非肝细胞肝癌、肝细胞肝癌、血液癌症以及肝外实体器官癌。
研究者经过平均长达14年的随访发现，期间发生癌症的共有例，其中六千多例为对照组人群，例为脂肪肝患者。之后研究者去除其他因素的影响后发现，脂肪肝和癌症患病风险升高之间是有关联的，而且随着脂肪肝严重程度的加重，相应的肝细胞癌的发生风险也会增加。
比如肝外实体器官的患癌风险升高12%、血液病风险升高46%以及肝细胞癌风险升高%有相关性，而相比于脂肪肝患者，脂肪性肝纤维化、肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎患者与肝细胞癌风险升高%、%、61%有关。
也就是说，脂肪肝可能会经由多种机制，对整体癌症、肝细胞癌的发病风险产生多种影响。就拿它对肝脏的伤害来说，这可能会引发肝细胞癌变，从而导致肝癌的发生，另外脂肪肝还可能会引起代谢综合征，增加整体患癌的风险。
值得注意的是该研究作者强调，在脂肪肝的所有阶段都会明显增加整体癌症、肝细胞癌的发病风险，未来有必要采取更具个性化的策略来筛查肝癌，尤其是对脂肪肝患者来说。
由此可见得了脂肪肝，不仅肝癌的风险会增加16倍，整体癌症的患病风险也更高，所以我们有必要对脂肪肝或是肝癌的相关措施进行了解。如果想弄清咖啡、二甲双胍、他汀类药物是否会对预防癌症起到帮助，不妨看看发表在《NatureReviewsGastroenterologyHepatology》上的这项研究。
二、脂肪肝致癌越来越多，预防肝癌咖啡、二甲双胍、他汀类药物能派上用场吗？
目前来看，全世界脂肪肝的患病率依旧在持续上升的趋势，根据模型研究预测，和年的数据相比，等到年我国脂肪肝患病人数可能会增长15%，而非酒精性脂肪性肝炎患者数量估计可多达48%。考虑到全球范围内继发于脂肪肝的肝细胞癌的比例呈现上升趋势，所以在解决相关代谢危险因素、筛查和检测外，及时预防也是必不可少的。
今年3月份，《NatureReviewsGastroenterologyHepatology》上发表了一项综述，主要是阐述非酒精性脂肪性肝炎进展为该病相关细胞癌症的发病机制，除此之外还包括临床治疗的最新进展、流行病学特征以及对未来前景的展望。其中在非酒精性脂肪性肝炎进展为该病相关细胞癌的临床管理策略部分，就提到了咖啡、二甲双胍、他汀类药物对肝癌的预防作用。
目前治疗肝细胞癌的主力*还是抗病*治疗，而运动和饮食相结合可能起到预防肝细胞癌的作用。具体来说，目前导致肝癌的主要原因还是乙肝或丙肝，这两种疾病患者的抗病*治疗，能够预防慢性肝病患者进展为肝细胞癌。不过也有较多研究表明，使用咖啡、二甲双胍、小剂量他汀类药物是对预防肝细胞癌有帮助的，只是这种预防作用比较小。
首先咖啡里含有抗氧化剂，能起到抑制肝癌发生的作用，既往欧洲肝脏研究协会表示对于肝病患者来说，是能够适当饮用的。二甲双胍在很多方面都具有一定的作用，比如降低胰高血糖素症对细胞周期和炎症的影响、减轻体重、阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路等，所以它对预防肝癌也是有帮助的。
而他汀类药物本身就具有多重抗癌的特性，它也和咖啡、二甲双胍相似也能对肝癌起到一定的预防作用。但是需要注意的是，这3种方式虽然都有助于预防肝细胞癌，可预防的作用都比较低，不如通过其他方式来降低肝癌的发生风险。
对于脂肪肝患者来说，持续性筛查、复查早期肿瘤是很重要的。如果已经发生了肝硬化，最好每半年就复查一回腹部B超，以便于检测肝癌的发生风险，还要在医生的建议下，选择是否需要检查甲胎蛋白。当然也可以在一定程度上从“源头”上减少肝癌的发生——有效预防脂肪肝。
现如今脂肪肝是全球肝病最主要原因的一份子，可以说它影响世界范围内30%以上的人，可是这一疾病缺乏有效的治愈手段或是治愈药物，此时采取措施避免原发性肝癌、终末期肝病的发生风险是重要的。比如提高身体活动水平、调整饮食等，以便于达到改善患者结局的目的。
今年年初《JournalofGastroenterology》是就发表了一项相关研究，表示运动训练能使脂肪肝减少30%以上，不过需要达到每周≥MET-min这种运动强度。具体的机制是，运动训练存在显著提高脂肪肝患者的组织学缓解、肝纤维改善或是非酒精性脂肪性肝炎的可能，而达到研究所要求的运动量，可以帮助脂肪肝患者有效达到疾病缓解的临床阈值。
该研究者表示，相比于不进行运动干预的人群，进行运动训练能使包括非酒精性脂肪性肝炎在内的脂肪肝患者相对减少≥30%这种可能性增加3.5。比如和没有接受运动训练或是每周的运动强度在MET-min以下的患者比较，超过该运动轻度的参与者减少≥30%脂肪肝的可能性会更高。
再加上既往的多项研究其实就已经证明，有规律的运动训练或是身体活动，是能够改善脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎患者的身体素质、血管生物学特征、肝脂肪水平的，所以运动训练有可能为脂肪肝患者带来一定的益处。
参考文献：
JosepM.Llovet,CatherineE.Nonalcoholicsteatohepatitis-relatedhepatocellularcarcinoma:pathogenesisandtreatment..03.17.TraceyG.Simon,BjornRoelstraete.CancerRiskinPatientsWithBiopsy‐ConfirmedNonalcoholicFattyLiverDisease:APopulation‐BasedCohortStudy..04.03.DanielQ.Huang.GlobalepidemiologyofNAFLD-relatedHCC:trends,predictions,riskfactorsandprevention..12.21.