近期多款国产抗PD-1单抗选择K药头对头进行对比试验是对当前CDE及FDA出台的相关指导原则最好的践行对于K药来说保留现存的尽可能多的适应症将是当下考虑的重中之重近日在晚期肝癌2L领域的III期试确证性试验的成功也让K药在肝癌这个大癌种上处于领先地位
以抗PD-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂的上市将肿瘤治疗带入了免疫治疗时代很多抗PD-1单抗也受益于FDA的快速审评通道依托小样本的II期试验即获批多个适应症而随着实际应用过程中标准试验方案的不断推陈出新在III期的确证性试验中II期展现出的优势并没有在III期中继续保持异质性非常强的肝癌领域尤为突出
K药在年11月凭借KEYNOTE-研究中的ORR和DOR数据获得FDA加速批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者但是在后续的验证性KEYNOTE-研究中OS和PFS的主要终点均未能达到[2]
图1KEYNOTE-研究设计[1]
O药也是如此也是凭借CheckMate-研究获得FDA加速批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者获批晚期HCC2L适应症但在样本量增加数据进一步成熟发现试验组和对照组之间差异性不显著而更为坎坷的是纳武利尤单抗用于晚期HCC一线治疗III期研究CheckMate-也未获得阳性结果
基于此FDA肿瘤药物咨询委员会也于今年召开了因快速审评通道而获批的一众免疫检查点抑制剂的适应症7月23日BMS在与FDA沟通后最终宣布自愿撤回Opdivo单药用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者这一适应症在美国的上市资格相比Opdivo的黯然结局Keytruda在这一适应症上仍保留了一线生机因为FDA肿瘤药物咨询委员会当时是以8:0的投票结果暂时同意维持Keytruda在该适应症上的上市状态但确定将KEYNOTE-研究作为评估Keytruda能否为索拉非尼治疗失败患者带来临床获益的确证性研究而此次KEYNOTE-研究获得阳性结果也激发了我的好奇之心查了下还是东方人特色肝癌患者的福音
简单总结下KEYNOTE-Keytruda+BSCvsPlacebo+BSC达到终点只入组亚太地区肝癌采用OS单终点降低预期提高HR值扩大样本量取消中期分析预设敏感性分析进行全程抗HBV治疗
参考文献
1.PresentedByAndrewZhuatGastrointestinalCancersSymposium
2.JClinOncol,;36;