中国是乙肝大国,根据年世界卫生组织发布的数据,在中国约有万例乙肝病*携带者,数量占全球三分之一。
中国乙型肝炎患者已经达到了万,因乙肝导致肝硬化、肝癌而死亡的患者,每年大约有26万左右。只是一组很沉重的数据。
如此高的肝癌死亡率不止是因为中国庞大的人口基数,罕见的乙肝病*高流行率也是重要的原因,大约有5.49%的中国人携带了乙肝病*。
河南省周口市农村,一个孩子在一面贴满治疗乙肝宣传单的墙壁前玩耍/视觉中国
乙肝是一种传染性疾病,会通过母婴、血液、破损的皮肤黏膜以及性行为传播。至今,人类也没有找到治愈乙肝的方法。
乙肝病*的传染也是悄无声息的,更多的时候你察觉不到。
急性、慢性乙型肝炎病人以及无症状的乙肝携带者均可以是传染源。感染后既可以表现为急慢性肝炎,也可能只是无症状的肝炎携带者。
中国至今仍摆脱不掉乙肝大国的帽子
虽然,中国已经将乙肝疫苗纳入中国新生儿计划免疫的一部分,在新生儿群体中的乙肝疫苗覆盖率在90%以上,母婴成功阻断率达到95%。
但在此基础上仍然要看到,直到年,中国新发乙肝患者仍然有万左右,庞大的乙肝患者基数,治疗率较低以及乙肝抗病*药物治疗效果欠佳,使得中国短期内仍然摘不掉乙肝大国的帽子。
但是为什么,即便有了疫苗,中国乙肝发病人数仍在不断增加?
乙肝无法根治,但是打着根治乙肝幌子的诊所在中国农村泛滥/视觉中国
中国全面接种乙肝疫苗时间比较晚
人类研制乙肝疫苗的进程一直是困难重重。自年HBsAg(感染HBV的血清检验标志,“大三阳”的一项)抗原发现以来,人类在乙肝疫苗上探索了近二十年。
直到年,美国的Merck公司利用基因重组技术,才正式研制出安全有效的乙肝疫苗,并在年正式上市。
中国年才开始把乙肝疫苗纳入计划管理,并不是因为我们没有意识到乙肝的危害性,而是我们在此之前根本就没有有效的疫苗。
年,Merck公司的总裁RoyVagelos决定将一条生产线转让给中国,并培训中国技术人员使用生产线。
中国得益于这条生产线,年开始制造自己的乙肝疫苗,造福民众。
深圳,一位工作人员在灯检间检查乙肝疫苗,剔除有瑕疵的疫苗/视觉中国
但可惜的是,一部分中国人错过了这个福利。
上世纪70年代到90年代,由于中国医疗条件不发达,医疗器械重复使用,造成了中国乙肝感染人数大爆发,感染者近万。
中国自年开始将乙肝疫苗纳入计划免疫管理,需要自费接种,但是年才开始将乙肝纳入计划免疫,随后开始免费为新生儿接种,年开始对15岁以下儿童进行了全面补种,直到年才开始推动成人高危人群免疫。
中国在-年之后,对于婴幼儿乙肝疫苗的接种和对孕妇乙肝病*的筛查,基本都得到了很好的实施,但是成人高危人群的接种是中国乙肝防治最大的漏洞。
成人,才是乙肝病*携带者的主要人群
中国乙肝发病率最高的人群主要集中在15-29岁年龄段,且男性高于女性,城市高于农村。
中国的成人高危人群覆盖面可谓十分广泛。主要包括医务人员、科研人员、幼托机构从业者、器官移植或输血患者、免疫低下者、HBsAg携带者家属、男性同性恋或多性伙伴者、静脉注射*品者。
相比于儿童,成人的接触面更广,因此更需要进行疫苗接种。
乙肝病*携带者“锄草2号”和志愿者一起在北京西单街头邀请路人共进晚餐/视觉中国
从地区来看,经过多年的防治,目前HBsAg流行率超过9%的省份主要集中在华中华南地区。全国平均水平约7%,按照WHO的划分标准,属于中度流行区。
比如根据一些文献报道,年中国河北省成人乙肝疫苗接种率仅有14%,远远达不到预防效果。
部分乙肝患者最终会发展成肝癌,但是你是能够阻止这一进程的。从病程发展的角度讲,主要分为急性感染→慢性感染→肝硬化→肝癌。急性感染期和慢性感染期经过治疗是可能痊愈的。
病程的发展走向和感染HBV的时间很有关系,婴儿期感染HBV有80%会发展为慢性肝炎,儿童期25%-45%,成人5%-10%。
中国大部分乙肝携带者其实在儿童时期就不知不觉感染了乙肝病*。
因此,尽早进行免疫预防,是减少乙型肝炎发生率、慢性化以及向肝硬化肝癌的有效措施。
广西上思县疾病预防控制中心,工作人员正在展示刚调拨来的、产自北京的重组乙型肝炎疫苗/视觉中国
目前获得治疗的乙肝病人少之又少
中国乙肝携带者的比例高达5.49%,但只有万-万乙肝患者被确诊。
相对而言,在欧美国家,本来乙肝的流行程度就很低(0.4%),一方面是由于本来*种人相比于白种人更易感乙肝病*,再加上欧美医疗卫生条件较好,没有出现中国上世纪乙肝的爆发式增长。
WHO在年提出年慢性乙肝的诊断要达到90%,在诊断的乙肝患者中,80%能够得到治疗。
按照目前中国的乙肝的诊断率,要实现这个目标还需要加大乙肝的筛查力度,但是很多中国人并没有定期筛查的意识。
目前中国获得治疗的乙肝病人比例也是少之又少,中国仅有10%的乙肝患者得到了治疗,仍有90%的患者因为种种原因没有得到有效治疗,在中国乙型肝炎患者人数众多的情况下,对于中国乙肝的防控是十分不利的。
重庆市大足县龙岗办事处一群市民正在排队检查肝病/视觉中国
乙肝治疗花费巨大,但是价格已经有所改善
治疗乙肝是十分花钱的一件事。特别是发展成为肝硬化肝癌之后,其医疗负担和开支非常巨大。
不仅仅是中国,对于美国的患者来说也是一笔不小的治疗费用,特别是发展成为肝硬化肝癌之后,其医疗负担和开支非常巨大。
目前的治疗主要以干扰素和拉米夫定、恩替卡韦等核苷类似物为主。
虽然目前的药物无法治愈慢性乙肝,但是能够做大限度抑制乙肝病*,减少和防止肝硬化、肝癌及其并发症。从而改善乙肝患者的生活质量,延长乙肝患者的生存期。可以说是目前最有效的治疗方式了。
江苏省疾病预防控制中心的医务人员为南京市一所学校的中学生免费注射乙肝疫苗/视觉中国
但是,这些国际上推荐的有效治疗药物,不是所有中国患者都能享受到的。
在早期,乙肝抗病*药物刚刚进入中国,很多中国患者无法承担高昂的医疗费用,只能使用疗效较弱、易耐药的抗病*药。
甚至即便是有钱也难以买到强效低耐药的抗病*药。近年的研究显示,高效低耐药的抗乙肝新药,替诺福韦酯使用量仅占1%。
目前这一情况已经改善了,根据最新的调查显示,当前恩替卡韦已大幅降价,年替诺福韦酯经国家药物谈判后已将单价降至全球最低。
有位乙肝患者说:“自从知道了我患有乙肝之后,我的人生就进入了黑暗时期,再也没出来过。”
但是目前中国在对抗乙肝的道路上已经取得了一些胜利,为乙肝患者们打开了一道小小的豁口。
我们希望这个豁口能开的大一点,快一点,让那群人不必在黑暗中独自前行。
参考资料:
[1]CHENS,LIJ,WANGD,etal.ThehepatitisBepidemicinChinashouldreceivemoreattention.Lancet,
[2]YUR,FANR,HOUJ.ChronichepatitisBvirusinfection:epidemiology,prevention,andtreatmentinChina.FrontMed,
[3]葛兰素史克中国.GSK中国助力《扶贫攻坚健康同行——肝炎健康促进与防治项目》提高西部及贫困地区肝炎规范化防治水平[EB/OL].
[4]《河北省成年人乙肝疫苗接种率影响因素研究》.马田莉等.《中国预防医学杂志》.9
[5]VasiliosPapastergiouetal.GlobalEpidemiologyofHepatitisBVirus(HBV)Infection.CurrHepatologyRep()14:–
[6]KimWR.EpidemiologyofhepatitisBintheUnitedStates.Hepatology.
[7]《乙肝防治指南在我国临床应用中的现状和思考》.丁叶舟,王晖.《胃肠病学和肝病学杂志》.9
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慢性乙型肝炎锁定
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慢性乙型肝炎(简称乙肝)是指乙肝病*检测为阳性,病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。肝大,质地为中等硬度,有轻压痛。病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大,肝功能可异常或持续异常。根据临床表现分为轻度、中度和重度。而慢性乙肝携带是指乙肝病*检测为阳性,无慢性肝炎症状,1年内连续随访3次以上血清ALT和AST均无异常,且肝组织学检查正常者。
年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,乙型肝炎病*(慢性感染)在一类致癌物清单中。[1]
病因
慢性乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病*(HBV)引起的,乙型肝炎患者和HBV携带者是本病的主要传染源,HBV可通过母婴、血和血液制品、破损的皮肤黏膜及性接触传播。感染HBV后,由于受病*因素、宿主因素、环境因素等影响,会出现不同的结局和临床类型,导致其发展为慢性乙型肝炎的常见原因有:
1.家族性传播
我国乙肝高发的主要原因是家族性传播,其中以母婴垂直传播为主,母亲如果乙肝E抗原阳性,所生子女未注射乙肝疫苗,大都成为乙肝病*携带者。而精液中可检出乙肝病*,因此可通过性传播。这是造成我国乙肝的家庭聚集特征的主要原因。
2.婴幼儿期感染病*
最初感染乙肝的年龄与慢性乙肝有密切关系。胎儿、新生儿一旦感染乙肝病*,约有90%~95%成为慢性病*携带者;儿童感染乙肝病*,约有20%成为慢性乙肝病*携带者;成人感染乙肝病*,只有3%~6%发展为慢性乙肝病*携带状态。
3.缺乏预防意识
乙肝疫苗是阻断乙肝垂直传播的措施,由于经济条件限制以及缺乏预防意识,乙肝疫苗的接种工作开展不够理想,使得对乙肝的预防难以贯彻,慢性病例越来越多。
4.漏诊
急性期隐匿起病的无*疸型肝炎比急性*疸型肝炎容易发展为慢性,这与无*疸型肝炎容易被误诊或漏诊,未得到及时诊治和休息有关。
5.免疫功能低下者感染病*
肾移植、肿瘤、白血病、艾滋病、血液透析者感染乙肝易演变为慢性肝炎。乙肝发病的急性期使用肾上腺糖皮质激素等免疫抵制剂治疗者,破坏患者体内的免疫平衡,容易使急性肝炎转变为慢性。
6.既往有其他肝病史感染病*者
原有肝炎(酒精性肝炎、脂肪肝、酒精性肝纤维化等)、血吸虫病、疟疾、结核病等,再感染乙肝病*后,不仅容易成为慢性肝炎,且预后较差。
临床表现
本病潜伏期为6周~6个月,一般为3个月。从肝炎病*入侵到临床出现最初症状以前,这段时期称为潜伏期。潜伏期随病原体的种类、数量、*力、人体免疫状态而长短不一。
1.全身表现
患者常感身体乏力,容易疲劳,可伴轻度发热等。失眠、多梦等可能与此有关。
2.消化道表现
肝炎时,肝功异常,胆汁分泌减少,常出现食欲不振、恶心、厌油、上腹部不适、腹胀等。
3.*疸
病情较重时,肝功能受损,胆红素的摄取、结合、分泌、排泄等障碍,血液中胆红素浓度增高。胆红素从尿液排出,尿液颜色变*,是*疸最早的表现。血液中胆红素浓度继续增加,可引起眼睛、皮肤*染。由于胆汁酸的排出障碍,血液中胆汁酸浓度增高,过多的胆汁酸沉积于皮肤,刺激末梢神经,可引起皮肤瘙痒。
4.肝区疼痛
慢性乙肝一般没有剧烈的疼痛。部分患者可有右上腹、右季肋部不适、隐痛、压痛或叩击痛。如果肝区疼痛剧烈,还要注意胆道疾病、肝癌、胃肠疾病的可能性,以免误诊。
5.肝脾大
由于炎症、充血、水肿、胆汁淤积,患者常有肝大。晚期大量肝细胞破坏,纤维组织收缩,肝脏可缩小。急性肝炎或慢性肝炎早期,脾脏无明显肿大,门静脉高压时,脾脏淤血,可引起脾大。
6.肝外表现
慢性乙肝,尤其是肝硬化患者面色黝黑晦暗,称肝病面容。手掌大、小鱼际显著充血称肝掌。皮肤上一簇呈放射状扩张的形如蜘蛛的毛细血管团称蜘蛛痣,其他部位也可出现。男性可出现勃起功能障碍,对称或不对称性的乳腺增生、肿痛和乳房发育,偶可误诊为乳腺癌;女性可出现月经失调、闭经、性欲减退等。这可能与肝功能减退,雌激素灭活减少,体内雌激素增多有关。
7.肝纤维化
慢性乙肝炎症长期不愈,反复发作,肝内纤维结缔组织增生,而其降解活性相对或绝对不足,大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化。如果肝纤维化同时伴肝小叶结构的破坏(肝再生结节),则称为肝硬化。临床上难以将两者截然分开,慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。
检查
1.ALT及胆红素
反复或持续升高,AST常可升高,部分患者r-谷氨酰转肽酶、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASAL)、碱性磷酸酶也升高。胆碱酯酶及胆固醇明显减低时提示肝功严重损害。靛青绿留滞试验及餐后2小时血清胆汁酸测定可较灵敏地反映肝脏病变。
2.中、重度慢性肝炎
患者清蛋白(A)降低,球蛋白(G)增高,A/G比值倒置,γ球蛋白和IgG亦升高。凝血酶原的半寿期短,可及时反应肝损害的严重程度,凝血因子V、Ⅶ减少。部分患者可出现自身抗体,如抗核抗体、抗平滑肌抗体,抗线粒体抗体,类风湿因子及狼疮细胞等阳性。
3.血清学检测乙肝病*标记物
(1)乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎表面抗体(HBsAb)的检测血清HBsAg在疾病早期出现。一般在ALT升高前2~6周,在血清中即可检出HBsAg。HBsAg阳性是乙肝病*感染的主要标志。血清HBsAb的出现,是乙肝病*感染恢复的标志。注射过乙肝疫苗者,也可出现血清HBsAb阳性,提示已获得对乙肝病*的特异性免疫。
(2)乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和乙型肝炎病*核心抗体(HBcAb)的检测在血清中一般不能检测出HBcAg。HBcAb为总抗体,包括HBcAbIgM和HBcAbIgG,但主要是HBcAbIgG抗体。急性肝炎和慢性肝炎急性发作时均可出现HBcAbIgM抗体。如HBcAbIgM和HBcAbIgG均阳性,提示为慢性乙肝急性发作。
(3)乙型肝炎E抗原(HBeAg)和乙型肝炎E抗体(HBeAb)的检测若血清HBeAg阳性,提示有乙肝病*复制,亦在乙肝病*感染的早期出现。若HBeAb阳性则提示既往感染乙肝病*。
4.血清HBVDNA检测
血清HBVDNA是乙肝病*复制和传染的直接标记。慢性乙肝为阳性,≥拷贝/ml。
并发症
慢性乙肝在全身各个系统均可发生并发症,常见的有:肝源性糖尿病、脂肪肝、肝炎后高胆红素血症、肝硬化等。
治疗
1.治疗原则
慢性乙肝的治疗:三分药治,七分调理;需有战胜病魔的信心及意志,精神愉快,生活规律,合理饮食,不宜过度营养引起肥胖;除*疸或转氨酶显著升高需要卧床休息外,应适量活动,动静结合。
2.用药原则
(1)用药不宜过多过杂很多药物经过肝脏解*,用药过多过杂增加肝脏负担,对肝病不利。
(2)根据慢性乙肝病人的具体情况,针对性用药乙型肝炎病*复制明显的病人用抗病*药物;有免疫功能紊乱的用调整免疫功能的药物;有肝细胞损伤的用保护肝细胞的药物;有肝脏微循环障碍的用活跃微循环的药物。中医在我国历史悠久,其精髓在于辩证论治。通过辩证论治,可改善慢性乙肝病人的临床症状,提高他们的体质,增强抗病能力,促进免疫系统清除病*,促进疾病恢复。
(3)用药过程中注意休息、营养休息和营养是肝病患者的主要治疗手段。在保证休息、营养的基础上才可能发挥药物作用。
日常保健
1.肝功能(血清转氨酶)正常3个月以上者,可逐渐从事轻工作,然后逐渐增加工作量,直至恢复原工作。
2.慢性乙肝患者机体免疫功能低下,极易被各种病*、细菌等致病因子感染,这样会使本来已经静止或趋于痊愈的病情再度活动和恶化。患者在饮食起居、个人卫生等方面都应加倍小心,要适当锻炼,根据天气温度变化随时增减衣服,预防感冒和各种感染。
3.慢性乙肝患者宜食含优质蛋白质高的食物,注意高纤维、高维生素食物和硒的补充及低脂肪、适当的糖饮食。忌酒,少吃辛辣、油炸食品;忌过甜食;忌盲目进补,以免损害肝脏或增加肝脏负担。
4.慢性乙肝患者可定期复查肝功能、乙肝两对半、甲胎蛋白和B超。
预防
1.控制传染源
对急性乙肝患者应进行隔离治疗。慢性乙肝患者和乙肝携带者不得献血。现症感染者不能从事饮食业、幼托机构等工作。
2.切断传播途径
养成良好的个人卫生习惯,接触病人后要用肥皂和流动水洗手;严格执行消*制度;提倡使用一次性注射用具,对血制品应做HBsAg检测,防止医源性传播。
3.保护易感人群
接种乙肝疫苗是预防HBV感染最有效的方法。易感者均可接种,接种对象主要是新生儿,同时,与HBV感染者密切接触者、医务工作者、同性恋者等高危人群和从事幼托教育、食品加工、饮食服务等职业的人群均应接种乙肝疫苗,并定期复查抗体。
来源:转化医学平台
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