肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁我国人民的生命和健康。我国人口众多,医疗资源分布仍不均衡,健康体检意识还做不到人人皆知,我国很多新发现的肝癌都属于中晚期,治疗的效果较差。因此,早筛、早诊、早治是提高肝癌疗效最关键的方法。我国是乙肝大国,大部分肝癌都是在乙肝基础上发生的,乙肝-肝硬化-肝癌三部曲是最常见的发病模式,但丙型肝炎、酒精性肝炎、长期食用发霉的食物等等也是肝癌的致病因素。因此,对于高危因素人群,需要定期体检和筛查:有乙肝或丙肝病*感染、长期酗酒、非酒精脂肪性肝炎、食用被*曲霉*素污染食物、各种原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等的人群,尤其是年龄40岁以上的男性,建议每隔6个月至少检查一次血清甲胎蛋白和肝脏超声。对于肝脏超声和甲胎蛋白异常者,需要进行增强CT、磁共振成像(包括肝细胞特异性对比剂普美显)、超声造影等明确诊断。多数情况下,肝癌的诊断不是难题,但也有少数情况下需要特别当心避免误诊或漏诊,尤其是肝炎基础上发生的不典型占位性病变、长期存在的增长缓慢的病灶,这些情况都需要到肝胆外科专科就诊。
具有典型肝癌影像学特征的占位性病变,符合肝癌的临床诊断标准的病人,不推荐以诊断为目的肝穿刺活检,一般只有在消融治疗时为了获得病理诊断以及基因分析时才做肝穿刺活检。但对于缺乏典型肝癌影像学特征的肝脏占位,在没有明确诊断前无法给出治疗方案时,肝穿刺活检病理诊断对确立肝癌的诊断、指导治疗、判断预后等则有重要价值。而检查费用昂贵的PET/CT,在指导肝癌分期、指导治疗以及预测预后方面有重要意义,除了早期肝癌不常规检查外,只要病人经济允许,建议治疗前PET/CT检查。
在血清学检查方面,血清甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体、甲胎蛋白异质体/甲胎蛋白、异常凝血酶原等都是临床上常用的检测指标,不仅能够作为肝癌诊断的辅助手段,动态观察这些指标的变化还能够判断治疗的效果,预测肝癌的复发和病人的预后。
肝癌诊断路线图
按照国家卫健委年版原发性肝癌诊疗规范,肝癌被分为Ia期、Ib期、IIa期、IIb期、IIIa期、IIIb期、IV期。对于已经确诊的肝癌,则根据肝癌的分期选择最合适的治疗方法。现有的治疗手段中,消融治疗、肝切除术、肝脏移植都是根治性的治疗手段,但每种治疗适合于不同的肝癌病人,需要考虑到肝癌的大小、部位、肝功能和病人的全身情况。目前,肝切除术是最常用的根治性治疗肝癌的方法。而消融治疗创伤小病人恢复快,适用于病灶小于3cm的位置非常深且与肝内血管关系不密切的肝癌。肝脏移植医疗费用高手术风险大,适用于肝硬化程度重的肝癌,尤其适用于肝硬化基础上的小肝癌,符合米兰标准者(单发肿瘤直径≤5cm,多发肿瘤数目≤3个,最大直径≤3cm,无血管侵犯和肝外转移),肝移植的疗效与良性终末期肝病肝移植相当。
肝癌其他的治疗手段包括介入治疗、系统化疗、放射治疗、靶向治疗和免疫治疗。其中,介入治疗主要适用于不能手术或移植的早中期肝癌,对于肝功能良好的晚期肝癌,也可介入联合靶向药物治疗。有些初始情况下不能手术的中晚期肝癌,通过介入和靶向药物等多种手段治疗后获得了根治性治疗的机会,临床上称之为“肝癌的转化治疗”。尽管这种机会较小,但仍是目前肝癌领域研究的热点。由于肝癌的治疗手段很多,医院和不同专科对同一分期的肝癌治疗方式的推荐也许不完全一致。例如,对于2cm大小的小肝癌,有的医生推荐消融而有的医生推荐手术切除。这就需要不同专科的医生集体讨论来综合决定治疗方案。多学科诊疗团队(multidisciplinaryteam,MDT)的模式有利于选择最佳的治疗策略,特别是对疑难复杂病例的诊治,避免单一学科治疗的局限性,促进学科交流。
中国肝癌临床分期及治疗路线图
肝癌的诊治要点中,除了早筛、早诊、早诊、综合治疗外,术后辅助治疗及定期复查也非常重要。无论乙肝病*是否在复制状态,也就是说,即使是HBVDNAIU/ml,一旦发现肝癌,则建议抗乙肝病*治疗。目前的抗乙肝病*药物都需要终身服药,不可停药。另外,复查随访方面,建议肝癌切除术后的2年内每2-3个月复查影像学检查和甲胎蛋白,2年后每6个月一次。中医中药、抗纤维化药物、护肝药物、胸腺肽等提高免疫力药物的治疗都是辅助治疗手段。
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