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TUhjnbcbe - 2021/8/2 12:19:00
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9月25日下午第三分会场-肿瘤消融治疗专场准时拉开序幕,陆*医院马宽生教授分享了《射频消融联合PD-1单抗治疗复发性小肝癌的疗效分析》的学术研究课题。

首先回顾一下什么是复发性肝癌。它是指原发性肝癌经过治愈性治疗术(切除/肝移植/消融)后新发的病灶称之为复发性肝癌(RHCC),其5年复发率可高达70-90%,即使直径小的原发性肝癌经过射频消融后一年的复发率也有20%,5年复发率50-80%。

复发性肝癌相较于原发性肝癌恶性程度更高,更具有侵犯性,再次手术清除率仅10.4%-31%。迄今为止,还没有公认有效的手段能够遏止治愈性治疗后的复发,长期生存率的提高得益于复发灶获得再治愈的机会。

射频消融(RFA)是一种利用射频波的离子震荡摩擦产热,高温使局部凝血坏死的方法,用于治疗复发性肝癌更加微创、安全、更容易被患者所接受、尤其针对多个(4、5)病灶治疗起来更加方便。

RHCC的RFA的适应症(国内)是类米兰标准:

RHCC的RFA的适应症(国外)则遵循3:3Rules:①N≤3个且最大直径≤3cm;②>3cm+TACE;

与手术切除相比,RHCCRFA后仍然面临较高的复发率,如何降低/减少消融术后的再复发率是RHCC治疗永恒的重要课题。研究员们逐步考虑将目前热门的免疫治疗或者靶向治疗进行联合,动物实验证明,联合PD-1抑制剂可增强消融的疗效,临床研究正在进行中。

PD-1/PD-L1免疫抑制剂直接作用于肿瘤前阴性淋巴细胞,使前阴性淋巴细胞增强,从而增强免疫反应,进而杀死肿瘤细胞。年FDA批准纳武单抗(Nivolumab,简称O药)用于接受过索拉菲尼治疗的后HCC,也是目前唯一一个在肝癌上获得批准的免疫治疗药物,Nivolumab联合局部消融被证实可治疗晚期肝胆肿瘤。

此外最新的研究表明,RFA可促进肿瘤抗原释放,激活免疫应答。其可以促进HCC患者CD8阳性淋巴细胞和NK细胞活化,可促进肝癌患者肿瘤抗原特异性T细胞活化,这也为RFA+PD-1免疫抑制剂的联合应用提供了医学支持。

陆*医院从年开始着手对照研究,观察单纯RFA治疗和RFA联合PD-1免疫抑制剂(信迪利单抗注射液、卡瑞丽珠单抗注射液、特瑞普利单抗注射液)治疗RHCC术后半年无瘤生存期的影响。

研究发现,10-20周之后RFA联合PD-1免疫抑制剂的联合治疗组的PFS明显高于单纯的RFA组,证明联合治疗组能明显降低肿瘤的复发率。

后续还进行了一些亚组的分析,观察到单个肿瘤的患者中,两组治疗差异比较明显,联合组明显提高了PFS,降低了肿瘤的复发率;但针对2-3个肿瘤的患者来说,联合治疗组和单纯的RFA组治疗没有显著性差异,数据可能由于样本量比较少、随访时间短导致的,还需要进一步的分析和研究。

肿瘤直径≤1.8cm,两组差距显著;但肿瘤直径>1.8cm,两组差距则不明显,这一方面也需要后续研究进一步验证。

总体来说,PFA联合PD-1抗体明显减少了sRHCC术后近半年的复发率,中长期的疗效仍在观察中,还需要采用多样本、多中心、长时间的观察研究进行深入地论证。

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