肝癌治疗新技术之
射频消融联合靶向/免疫治疗
肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤,消融治疗是早期肝癌根治性治疗手段之一。局部消融治疗肝细胞癌患者的5年生存率为40%~70%。射频消融(RFA)是在超声或CT等引导下,将针状电极直接穿刺入肿瘤部位,输送大功率射频能量至肿瘤组织内,组织中的离子随电流方向变化而振动,产生摩擦热,使肿瘤组织发生凝固性坏死,达到肿瘤细胞的蛋白质、DNA变性,肿瘤组织完全毁损的目的。RFA可以经皮或腹腔镜完成。目前射频主要用于直径3cm的肿瘤,具有对周围组织损伤小、成本低、住院时间短等优势。但对于3cm以上的肿瘤,射频消融可能不彻底、导致肿瘤早期复发,因此,通过联合治疗手段,预防射频术后肿瘤的复发是目前亟待解决的问题。目前在肝癌局部消融治疗后的辅助治疗方面没有标准治疗方案,近年来射频消融联合靶向治疗或免疫治疗逐步出现并取得了一定的进展。
靶向、免疫治疗
靶向治疗的原理是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点的治疗方式。治疗药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。免疫治疗的原理是:正常情况下,如果我们身体的某个部位出现了癌变的细胞,免疫细胞会及时发现,并且到达这个部位,对这些细胞进行清除,力争使身体恢复到正常状态。但是肝脏出于自身功能的需要,免疫系统对肝脏中出现癌变的细胞反应并不敏感。这就导致肝内一旦出现了肿瘤细胞,很容易逃脱全身免疫系统对它的攻击,从而产生“免疫逃避”。免疫治疗药物通过激活免疫系统对肝癌细胞的识别发挥抗肿瘤作用。
射频消融治疗联合靶免治疗
射频消融治疗不仅造成局部肿瘤细胞的坏死,产生免疫原性的肿瘤相关抗原,还可产生大量炎性细胞因子和多种免疫原性介质,促进免疫细胞的局部浸润和活化,刺激免疫系统产生一定的抗肿瘤效应。采用射频消融术联合免疫/靶向治疗药物进行辅助治疗,能够预防肿瘤复发,进一步改善患者生存。现在已经有很多联合治疗的相关研究,包括:RFA联合舒尼替尼,RFA联合曲美单抗,RFA联合单克隆抗体(I-chTNT),RFA联合自体逆转录凝集素激活的杀伤(RAK)细胞等。相关研究已经发现联合治疗方案可通过增强肿瘤细胞免疫应答,促进肝癌患者的抗肿瘤免疫反应,抑制癌细胞逃避免疫系统的检测,初步证实了联合治疗方案的可行性和安全性,观察到联合治疗策略可延长肿瘤患者生存期,减少复发率和转移率。然而,这些研究目前还处于动物实验或临床试验,长期效果还需进一步的研究,但联合治疗的出现为患者带来了新的希望和选择。
目前我科正在开展的局部消融联合免疫治疗预防局部消融术后复发的相关临床试验包括:
(1)一项评价帕博利珠单抗(MK-)对比安慰剂作为患有肝细胞癌并且在手术切除或局部消融后影像学完全缓解的受试者的辅助治疗的安全性和疗效的III期、双盲、双臂研究(KEYNOTE-)
(2)一项Durvalumab单药或联合?伐珠单抗用于根治性肝切除术或消融后高危复发肝细胞癌患者辅助治疗的III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究(EMERALD-2)
参考文献:
[1]CurrentStandardandFuturePerspectivesinNon-SurgicalTherapyforHepatocellularCarcinoma.Digestion,;96(1):1-4.
[2]Synergizingsunitinibandradiofrequencyablationtotreathepatocellularcancerbytriggeringtheantitumorimmuneresponse.JImmunotherCancer,Oct;8(2):e.
[3]HepatitisCtherapy:highlightsfromtheannualmeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.ClinInfectDis,Feb;56(4):-6.
作者:李苗
校审:张岚
郑重说明
本文用于医学专业人士之间的学术交流及医学知识普及,不作为医疗建议。所有医疗相关事宜应在医生的指导下进行。
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