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TUhjnbcbe - 2021/7/10 20:49:00
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过去数十年,HCC(肝癌)的临床研究取得许多进展。部分病人可以通过外科治愈,许多临床中心已有较多长期生存的病人,但手术后转移复发已成为进一步延长HCC病人生存期,改善预后的主要障碍,也是攻克肝癌的难点。文献报道HCC术后5年复发率为38%~61.5%(大肝癌达到80%),5年生存率为50%,5年的无瘤生存率仅为16%~27.4%。

目前,手术是肝癌首选的治疗方法。但它还不能解决患者的基础肝病、机体免疫功能低下、肝内微小子灶等问题,对血液中游离的癌细胞更无能为力,必须采用综合治疗措施才有可能避免和防止术后肿瘤复发与转移。为此,吴孟超提出肝癌外科综合治疗的概念,即:

A.可切除性肝癌术前、术后的综合治疗,以达到防治肝癌复发的目的;

B.对无法根治发性切除肝癌的姑息性外科手术,结合术后的进一步治疗,可减轻患者痛苦和延长患者生存时间;

C.非手术患者的综合治疗,目的是为了获得二期切除机会和延长带瘤生存时间。

现将预防术后转移复发的相关临床研究综述如下:

术后过继免疫治疗

过继性免疫治疗能通过提高机体的免疫力,同时输入肿瘤特异细胞*性淋巴结细胞,本是理想的术后复发预防措施,但由于受到多种因素的影响,目前临床试验上并未广泛应用。总体来说过继性免疫治疗对术后早期的复发,即抑制术后的残癌有一定效果,但不能减少术后再发的可能性,由于该治疗对病人绝对生存率无改善作用,提示过继性免疫治疗推迟但不能减少术后的复发。

维A酸预防复发

维A酸(又称维甲酸)的作用主要促进肿瘤细分化。维A酸不能直接杀伤肿瘤细胞,因此对于残留的癌细胞作用不大;但可在肿瘤形成的早期促进肿瘤细胞分化从而逆转肿瘤形成过程。据此可以解释维A酸治疗虽未能减少肝癌病人术后早期复发和晚期肝内播散的出现,但可显著抑制了肝癌再发。

干扰素预防复发

干扰素长期用于治疗病*性肝炎,临床观察发现长期干扰素治疗可以降低HCV相关肝炎病人发生肝癌的机会。但同样对残留的的微小病灶和脱落癌细胞无作用。

辅助化疗

肝癌切除术后的辅助化疗是一直存在着争议的课题。一方面肝癌容易发生肝内转移,手术切除术后残癌发生率高,癌细胞易由G0期进入增殖期,对化疗敏感;而另一方面化疗本身肝损害或免疫抑制是影响化疗的效果。由于全身化疗的*副反应和无效果,文献报道多持否定态度。目前多采用化疗药物栓塞或血管内灌注的区域化疗,这样可以针对残留的癌组织给以高浓度的化学药物治疗。

1.术前和术后经导管肝动脉化疗栓塞治疗(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)

较多的文献对可切除肝癌的术前TACE持否定态度,认为术前TACE可提高近期疗效,但降低远期疗效,应避免使用。

由于TACE对肝脏内可能存在的病灶有治疗作用,因此往往作为肝癌手术切除后诊断和预防复发的首选措施。但TACE有以下缺点:外科手术往往会改变肝脏或某些肝段的血供(如肝脏某些部位的肿瘤可由动脉供血),因此会增加TACE的难度;肝脏外科手术后病人的肝功能尚未完全恢复,不能耐受TACE的治疗;早期发现的肝癌病灶供血很少,或不是来源于肝动脉,碘化油和化疗药物不能进入病灶;TACE治疗会使部分病人肝功能恶化,加重肝功能不全,促进肝功能衰竭,其直接导致部分病人死亡。

2.经全植入式药物输注装置(DDS)区域化疗

肝癌术中将DDS的导管头端置于肝固有动脉起始部,药泵置于腹壁皮下,根据患者的身体情况,术后4~6周经药泵注入化疗药物。医院肝癌研究所的临床显示经DDS行肝脏区域化疗,既推迟了HCC术后转移复发的时间,又降低了转移复发率。

3.术中瘤床区域植入缓释化疗

植入用缓释氟尿嘧啶是5-FU的缓释植入剂型,系采取医用高分子材料包裹而成缓释系统,具有以下临床特点:

A.显著提高给药区域的药物浓度,临床测得的药物浓度范围为1.05~19.5ug/g;

B.药物作用时间长,缓释系统可持续平稳释放5-Fu长达15天,在局部可形成15~20天的有效药物浓度;

C.较强的渗透能力,在浓度梯度的作用下,5-Fu的渗透半径在3~7cm;

D.*副反应小,植入用缓释氟尿嘧啶具有温和持久的作用特点,对局部正常组织和全身其他脏器的*副反应小。

肝癌术后多有不同程度微小子灶的存在,全身化疗很难在局部形较高的药物浓度,且肝脏等器官的*副反应较大;区域栓塞或灌注的化疗方式的超高药物浓度虽能治疗残留病灶,但同时也影响了肝功能,对患者长期生存帮助不大。肝癌术中瘤床植入缓释化疗首先针对性强:即针对残留的微小病灶和脱落的癌细胞和区域的转移;其次及时性时效性:即在免疫功能没有恢复和其他治疗方法不能实施的情况下,给残留的癌组织及细胞以及时的和长达15天的区域化疗;最后是安全性:植入用缓释氟尿嘧啶是一种温和持久局部治疗方法,对肝脏和其他的脏器影响小,亦不影响患者免疫功能的恢复。肝癌术中瘤床植入缓释化疗有望弥补其他预防措施的不足,为预防HCC术后复发提供新的一种方法。

谢峰

上海医师志愿者联盟

首席医疗专家

医院胆道三科

副主任医师

专业特长:肝胆疾病的外科诊治,肝移植,肝硬化肝再生,肝炎,代谢性肝病,首批孟超优秀青年医师。学术任职情况:兼任第二*医大学战创伤救治分队队员,医院伦理委员会委员,海峡两岸肿瘤防治委员会学术秘书、中国微创外科医师协会全国委员中华医学会会员、中国医药教育协会肝胆胰外科专业委员,上海市医学会会员,中国医师协会普外科会员,中华医学会器官移植学会委员,中南大学湘雅临床学院客座教授。承担科研任务(课题)情况:Hepatology、WJMA、WorldJournalofSurgicalOncology、PlosOne、中华消化外科杂志、中华临床医师杂志等杂志社编委参编专著5部,以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文50余篇(曾以通讯作者在国际顶级医学杂志《柳叶刀》上发表文章),共发表中文论文篇,获国家专利授权5项,发表教学论文5篇,教学先进个人,教改基金1项。获得荣誉:荣获个人三等功1次,提前晋级1次,校优秀共产*员2次,院首届岗位技术能手,“”优秀青年人才,院优秀共产*员3次,*队医疗成果奖三等奖3项,嘉奖5次。

征稿

长期征集:医疗公益活动、医*信息评论、医药科普文章的等方面稿件。

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