WangFetal.Exosome-miR-asanoveltherapeuticstrategyinhepatocellularcarcinoma.Hepatology.杂志：Hepatology作者单位：约翰霍普金斯大学医学院，兰州大学医学院
肝癌在全球癌症相关死亡人数中排名第三。绝大多数肝癌是在肝纤维化或肝硬化背景下发展而来的。当肝脏受到损伤后，无活性的肝脏成纤维细胞（肝星形细胞）变发生活化，产生肝纤维化，进而转化为产生胶原的细胞。在促纤维增生性癌症中，癌相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤实质内被发现的成纤维细胞类型。这些癌相关成纤维细胞被认为是癌症发生和发展的始作俑者。这些数据似乎表明，肝纤维化或肝星形细胞的激活在HCC的发展中发挥重要作用，这可能与CAF在促纤维增生性癌症中发挥的作用类似。
肝细胞癌（HCC）中活化的成纤维细胞的起源仍有争议。最近的研究表明，包括星形细胞的激活、或门静脉成纤维细胞的活化、或肝细胞的转分化是通过上皮间充质转化（EMT）而来的。在以前的研究中，研究人员曾通过与胆管癌（CCA）细胞共培养，鉴定了人肝星形细胞LX2中下调的microRNA（miR）类型。有趣的是，在与癌细胞共同培养的LX2细胞中被发现下调的miRNA类型（可以说是促进其CAF表型），与同样LX2细胞由含视*醇的无活性星形细胞激活为产生胶原的细胞过程中被下调的miRNA类型之间存在显著的重叠。因此，从无活性的星形细胞转化为活性细胞再转变为CAF，可能在HCC发展中存在连续的相关性。所以，这些结果表明激活的星形细胞或肝脏成纤维细胞是HCC发展的促进者。
在癌症微环境中，肝癌细胞与其他细胞之间相互作用的确切机制正在深入研究之中。例如，在胆管癌中，研究人员此前已经表明，成纤维细胞和癌细胞间可通过细胞外囊泡（外泌体）进行通信。此外，研究人员发现，星形细胞衍生的外泌体在体外和体内实验里均可被癌细胞摄取。重要的是，研究人员可以改变来自这些星形细胞的囊泡，使其有效携带miRNA载体到胆管癌中，能起到收缩肿瘤的作用，并增加大鼠胆管癌模型的存活率。研究人员得出结论，破坏肝脏成纤维细胞-活性星形细胞-CAF-癌细胞之间的联系可能是一条潜在的新途径来改善临床治疗结果。
图1：成纤维细胞与HCC细胞共培养可下调miR--5p的表达
图2：LX2细胞分泌的miR--5p抑制肝癌细胞的侵袭增殖。
激活的肝成纤维细胞与星状细胞在HCC发展中发挥的确切作用是尚不清楚的。在这篇研究人员发表于Hepatology杂志的研究中，研究人员基于此前的结果，认为活化的成纤维细胞产生外泌体从而促进HCC的发生的假设似乎是合理的。研究人员发现，星形细胞来源的外泌体可以选择性的携带miRNA（miR--5p），在体外和体内由HCC细胞摄取，可以在体外和体内向受体HCC细胞运输miR--5p货物，最终在体外抑制HCC细胞增殖和侵袭，并诱导体内HCC肿瘤的缩小。最后，研究人员确定了在用外泌体miR--5p处理后出现下调的miR-的mRNA靶标。综上，该研究发现了一种HCC中的新的治疗策略，即星形细胞来源的外泌体载有治疗性核酸并在体内递送的方式。
图3：外泌体miR-处理HCC细胞，降低细胞增殖，增加凋亡。
点击下方阅读原文，下载原文文献，获取更多资讯！
科研学习班推荐（点击详细了解）：
“万用模版”SCI英文论文写作法学习班
代谢组学暨多元变量统计分析培训班
层次聚类热力图及Pathway分析实战培训
MVDAforResearch
R统计与数据可视化培训班
实验设计DOE培训班
MVDAforGeneral培训班
R语言数据分析及绘图专题研讨会
高质量论文图表制作及美化专题研讨会
国自然基金标书构思及撰写学习班
科研基金申报失败原因分析、学术构思、前期准备及标书撰写规范化
TCGA及SEER公共数据库挖掘与应用学习班
应用网络药理学和生物信息学技术研究中药复方或单体
点击这里加入外泌体之家