晚期HCC治疗多轨并行，免疫联合方案独树一帜
在晚期HCC一线治疗策略选择中，经典药物是索拉非尼。年，索拉非尼的问世打开了肝癌分子靶向治疗的大门，被SHARP和Oriental研究证实可以显著延长晚期肝癌的总生存。目前索拉非尼作为标准疗法治疗晚期HCC已经有十多年的时间，但整体疗效有限，并存在耐药的问题。从年开始，若干PD-1、PD-L1单抗被应用于肝癌二线治疗。近年来，以免疫治疗为基础的多种药物联合方案逐渐成为肝癌治疗新的热点。多种疗法、不同药物有计划、合理地联合治疗将会是未来肿瘤治疗的主流。这是因为肿瘤是多基因、多阶段演变的一类疾病，发病机制非常复杂，不能期望一个药物或者一种治疗方案能解决所有问题，所以我们需要联合治疗，以获得协同作用。比如，全球多中心III期临床试验IMbrave的数据显示，作为一线用药，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”方案）在中位总生存（OS）和无进展生存（PFS）方面优于索拉非尼。这是十多年来第一项显示HCC患者OS显著改善优于索拉非尼的III期随机试验。IMbrave研究：联合治疗不是“杂合治疗”，组合有道方能获益
联合治疗及其研究，是有目的、有计划、合理的联合，不是简单、随意地把数个药罗列在一起。与传统的免疫治疗不同，IMbrave研究中采用了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和新生血管抑制剂贝伐珠单抗的联合治疗方案，即“T+A”方案。“T+A”组合具有很强的理论基础，除了抗血管生成，贝伐珠单抗还可以通过抑制VEGF相关免疫抑制，激发T细胞对肿瘤抗原的反应，加强阿替利珠单抗修复人体自身抗肿瘤免疫能力。两者间形成了显著的协同机制，可实现1+1大于2的效果。IMbrave试验的初步结果，最早公布在年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMOAsia）上。初步数据显示，与目前一线治疗的标准方案索拉非尼单药相比，“T+A”方案使患者死亡风险相对下降了42%[风险比（HR）=0.58；95%CI：0.42～0.79；P=0.]。在疾病进展风险方面，“T+A”组患者的中位PFS从4.3个月提升到了6.8个月。在5月14日的《新英格兰医学杂志》上，IMbrave的完整研究数据得到了正式公布：与目前的标准治疗索拉非尼相比，“T+A”免疫联合治疗方案显著延长了患者OS和PFS两项数据，备受