FDA基于今年ASCO上CheckMate-的研究结果，批准Opdivo（nivolumab）用于治疗索拉非尼治疗失败或不可耐受的的原发肝癌（HCC）患者。
（年9月22日，美国新泽西州普林斯顿）-百时美施贵宝公司今日公布，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了Opdivo（nivolumab）用于治疗索拉非尼治疗失败或不可耐受的的原发肝癌（HCC）患者。改批准是基于CheckMate-的研究结果的肿瘤反应率和反应持续时间，通过加快批准而获得的。
Opdivo的主要副反应包括：免疫介导性肺炎，结肠炎，肝炎，内分泌病，肾炎和肾功能不全，皮肤不良反应，脑炎等等。
Bristol-MyersSquibb美国商业部总裁ChrisBoerner说：“我们很自豪将免疫肿瘤治疗的临床意义反应的潜力提供给这些晚期HCC患者，这些患者治疗期限有限。”“今天的批准标志着我们实现转基因药物治疗高度未满足需求的条件的重要一步。”肝癌是中国高发的肿瘤也是美国负担最重的肿瘤之一。预计在未来几十年会还会有所增加。美国癌症协会（ACS）最近公布的一份报告发表在CA：ACancerJournalforClinicians中，指出肝脏死亡率癌症的增长速度比任何其他癌症都快，自年代中期以来翻了一番
首席研究员兼副教授，医学博士安东尼·B·埃尔·霍霍里（AnthonyB.El-Khoueiry）说：“近年来，越来越多的兴趣利用免疫肿瘤学知识和发现来增加晚期肝癌患者的治疗方案。的临床医学和南加州大学凯克大学医学院（USC）的第一阶段项目主任和USC诺里斯综合癌症中心。“Opdivo的批准为我们提供了一个令人鼓舞的方法，并为先前的全身治疗后适当的HCC患者提供了新的治疗方案。
关于CheckMate-
CheckMate-是PD-1抑制剂Opdivo（Nivolumab）治疗晚期或转移性肝细胞癌I/II期研究，从年9月开始，计划初步结束时间是今年12月。该研究合并了剂量爬坡和剂量扩张两个阶段，共纳入例无法手术的晚期肝细胞肝癌患者，不考虑乙肝或丙肝病*感染，允许曾行索拉非尼治疗。按照初治和索拉非尼经治进行分层以备后续分析。今年的ASCO公布了CheckMate-最新的患者随访数据，我们先来一睹为快：
ASCO上CheckMate-的研究结果
Ⅰ期剂量爬坡(n=48)给予Nivolumab0.1mg~10mg/kg，Q2W。
Ⅱ期剂量扩增(n=)给予Nivolumab3mg/kg，Q2W，直到疾病进展或不能耐受*性。这一阶段将患者分为四个队列：索拉非尼初治/不耐受;索拉非尼治疗进展;HCV感染;HBV感染。
Ⅰ期的主要终点是安全性/耐受性。
Ⅱ期的主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点包括持续缓解时间(DOR)，疾病控制率(DCR)和总生存(OS)。
最新随访结果如下：
Ⅰ期试验并未达到最大耐受剂量;Ⅱ期试验患者的ORR为16.8%，中位DOR索拉非尼初治患者为17个月，索拉非尼经治患者为19个月，DCR达到68%。不同病因和肿瘤PD-L1表达情况下患者均对治疗产生了反应。
Ⅱ期试验中患者12个月的OS率为59.9%;对Nivolumab治疗产生客观缓解的患者，中位至缓解时间为2.7个月，而中位持续缓解时间还未达到。
Ⅱ期试验中，索拉非尼经治患者的中位OS还未达到，12个月OS率60%，18个月OS率44%;索拉非尼初治的患者12个月OS率73%，18个月OS率57%。Ⅰ期试验中已有37例患者超过15.0个月。
Ⅱ期试验中，对于未感染病*性肝炎的患者，索拉非尼初治和经治的ORR接近(21%vs15.5%)。
安全性方面，Nivolumab治疗晚期肝癌与其他肿瘤相似，未出现新的安全警示。在Ⅱ期试验中，所有级别的治疗相关不良事件发生率为77%，但3~4级仅为23.5%，无5级事件出现。
最常见的3~4级治疗相关不良事件为天冬氨酸转氨酶(4%)和丙氨酸转氨酶升高(6.5%)，无临床表现。
在晚期肝癌中，PD-1抑制剂Opdivo（Nivolumab）疗效显示出良好的持续性，总生存获益趋势令人鼓舞，安全性也能得到保证。
参考文献