西德尼·基梅尔癌症中心DanielLin博士指出，III期IMbrave研究和I/II期CheckMate-研究结果互相印证了免疫联合治疗在肝细胞癌（HCC）中的疗效与作用。本文中，DanielLin博士重点介绍了HCC患者中的重要免疫治疗方案，以及显示出新希望的其他免疫治疗方案[1]。
年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿替利珠单抗+贝伐珠单抗用于不可切除或转移性HCC患者的一线治疗。IMbrave更新数据显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对比索拉非尼的中位总生存期（OS）分别为19.2个月和13.4个月（HR=0.66），两组的中位无进展生存期（PFS）分别为6.9个月和4.3个月（HR=0.65）[2]。期待在即将召开的AACR大会上，IMbrave研究的最新数据。基于I/II期CheckMate-研究早期研究结果，年3月，FDA批准纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者。最新数据显示，中位随访44个月时，纳武利尤单抗（1mg/kg）+伊匹木单抗（3mg/kg）的客观缓解率（ORR）达30%，中位OS达到22.2个月[3]。DanielLin博士指出，目前有多种方案可治疗晚期HCC患者，但是对于既往接受过PD-1抑制剂的患者是否对PD-1抑制剂+CTL-4抑制剂应答仍不清楚，需要更多的研究数据。IMbrave研究和CheckMate-研究带来的启示
这两项研究真正意义上奠定了免疫检查点抑制剂在HCC患者中的作用。与纳武利尤单抗和帕博利珠单抗用于一线治疗相比，这两项研究及结果令人印象深刻。对于IMbrave研究，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗用于肝癌患者一线治疗的ORR和OS均更优。CheckMate-研究显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于肝癌二线及以上治疗时，尤其在Child-PughA患者中，显示出了更好的抗肿瘤活性。该联合方案的中位OS达到近2年，这超越了既往历史数据。IMbrave和CheckMate-研究真正意义上巩固了免疫联合方案在HCC患者中的稳固地位。IMbrave更新数据的新启示
IMbrave提示，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的应答时间更早。更值得注意的是，联合治疗达到缓解（部分缓解或完全缓解）的可能性更高，约为30%。在关于TKI的既往研究中，最佳缓解往往是疾病稳定（SD），肿瘤缩小程度较小。纳武利尤单抗+伊匹木单抗的适用人群
CheckMate-研究的主要人群是索拉非尼难治性人群。纳武利尤单抗+伊匹木单抗是否是阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗失败后的选择，是仍需解决的关键问题之一。有小样本研究显示，既往接受至少一种PD-1抑制剂患者，继续加入CTLA-4可潜在克服耐药，且患者可继续对治疗应答。在其他肿瘤例如黑色素瘤和肾细胞癌中，已观察到了类似的结果。Study22研究的免疫治疗方案
目前，Study22研究中探索的度伐利尤单抗+tremelimumab方案还不能改变目前的临床实践。III期HIMALAYA研究探索了度伐利尤单抗+tremelimumab用于肝癌一线治疗的疗效，期待研究结果的公布。免疫联合治疗的前景
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗HCC的结果非常好，耐受性也很好。目前，其他一线治疗正在探索中：例如LEAP研究、COSMIC研究。最终，研究者将直接或间接比较这些免疫联合治疗方案的疗效，包括应答情况、缓解持续时间、耐受性等。这将为肝癌患者如何选择最佳一线免疫联合治疗方案提供新思路。参考文献：1.UpdatedDataConfirmClinicalBenefitofNovelImmunotherapyCombosinHCC.April7,.onclive.2.FinnRS,QinS,IkedaM,etal.IMbrave:updatedoverallsurvival(OS)datafromaglobal,randomized,open-labelphaseIIIstudyofatezolizumab(atezo)+bevacizumab(bev)versussorafenib(sor)inpatients(pts)withunresectablehepatocellularcarcinoma(HCC).3.El-KhoueiryAB,YauT,KangY-K,etal.Nivolumab(NIVO)plusipilimumab(IPI)