在中国原发性肝癌是发病率排行第四,死亡率排行第二的癌症。我国由于病*性肝炎广泛流行等原因,是一个名副其实的肝癌大国。全球每年新发的肝癌患者几乎一半来自中国。所以对于肝癌的流行与治疗,我国面临着尤其严峻的挑战。对于肝癌的一些背景知识,大家可以参考我们之前的文章:“日本肝癌治疗新策略,进展期肝癌患者生存时间大幅延长”。
肝脏被称为“沉默的器官”,在肝癌的早期,患者往往没有明显的症状,经常发现时已经处于中晚期(进展期)了。肝癌较高的死亡率很大程度上就与很难早期发现有关。处于进展期的肝癌,症状多为右上腹肝区压迫感、胀痛、钝痛,乏力、食欲减退、消瘦、发热,*疸(皮肤、眼白变*),还会形成腹水,导致腹围增大、腹胀等。
肝癌根据组织类型可以分为肝细胞癌和胆管细胞癌,其中肝细胞癌最多见,约占90%,今天本文所讨论的“肝癌”就是指“肝细胞癌”。其严重程度主要取决于肝癌的分期以及肝储备功能。肝癌分期主要包含肝内肿瘤病灶的数量及转移情况。
▲肝细胞癌的分期(来源:日本国立癌研究中心)
针对肝储备功能的评估,目前通用的是名为Child-Pugh的分级标准,根据患者的一般情况、腹水的量、血清胆红素及白蛋白浓度等等多种指标进行评分,最后通过评分将肝储备功能的受损程度由轻到重分为A、B、C三个等级。
目前肝癌的治疗方式主要包括手术切除(肝切除、肝移植)、经皮肤穿刺射频消融、肝动脉栓塞化疗术(TACE)及分子靶向药物治疗。治疗方案的选择主要是基于前文所述的肿瘤病灶的大小、数量、有无转移以及肝脏储备功能的情况。
▲目前肝癌的主要治疗方式及治疗方案的选择
射频消融是将电极针经过皮肤直接插入肿瘤内,通过射频能量在肿瘤局部组织产生高温,杀死肿瘤细胞,是一种微创的治疗手段。但这种方式对于肿瘤的大小和位置有着严格的要求(要小于3cm且不能太深),应用比较受限制。手术切除是目前首选的治疗方式,但即使能相对早期发现,仍存在一些不能手术的情况(见下文)。
TACE是一种介入治疗,在X光的引导下,将导管沿着血管送入肿瘤组织附近,向肿瘤组织注入化疗药物,并注入栓塞剂,封闭供养肿瘤的血管,使肿瘤组织缺血坏死。这种治疗方式是目前对于不能手术的肝癌应用最广泛的,但是应用起来仍然受到肿瘤大小和数量的限制。
由于传统的化疗药物对于肝癌治疗效率较差且*副作用明显,所以全身化疗在肝癌的治疗中并不常用。而传统的放疗,由于会对正常肝脏组织造成损伤,严重影响肝功能,所以在临床治疗中的应用也很有限。
重离子放疗治疗肝癌对于肝癌,重离子放疗也同样适用。有些肝癌即使能相对早期发现,但由于肿瘤位置(比如侵犯大血管)、肝功能低下以及高龄等,并不适合手术治疗。我们之前介绍过重离子放疗可以精准地针对肿瘤组织“有的放矢”,对周围正常组织损伤很小,对于很多其他癌症(比如肺癌等)也适用于这种不能手术的情况。
肝癌适合重离子放疗的条件主要包括:
(1)病灶未发生其他部位的转移;
(2)肝储备功能为Child-Pugh分级的A级或B级;
(3)病灶大小13cm以下,数量在3个以下;
(4)病灶没有广泛侵犯消化道。
日本早在年就开始应用重离子放疗治疗肝癌,目前已取得不错的疗效。数据表明,在日本II-IV期肝癌患者的5年生存率平均为2.3%-38.3%,而重离子放疗的多个临床试验的结果显示,对于II-IV期的肝癌,这一数字可以达到25%-70%,对肿瘤的3年局部控制率可达81-95%。
▲重离子放疗的治疗效果的相关数据
对于重离子放疗与肝切除手术、射频消融以及TACE的疗效对比的临床试验正在进行中。然而由于手术切除产生的创伤以及对肝功能的影响较大,射频消融治疗受肿瘤位置及大小限制较大,TACE同样受肿瘤的大小及数量显示,所以若重离子放疗也能取得可观的疗效,其有望能在今后成为临床一线的治疗方案。
另外除了上述的原发性肝癌,重离子放疗也可以应用于肝部其他部位癌症的转移灶。
重离子放疗治疗肝癌的流程与其他部位肿瘤的重离子放疗流程类似,治疗前需要进行全面的检查评估病情、确定肿瘤位置及大小,为肿瘤留置金属标示,制作固定用的道具等,检查及准备过程大致需要3至4周。
治疗的基本疗程大体为:
一天一次,每次照射时间为20-60分钟,共4次照射,为期一周(也有只用2天共2次的疗程)。
如果离消化道及大血管较近,则需要三至五周共12-20次的治疗。
治疗后的一年中需每3个月进行复诊。
在诊疗过程中,根据具体情况,也可能会结合TACE等其他疗法进行综合治疗。
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