北京最好治疗白癜风 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html打破中晚期肝癌魔咒，仑伐替尼联合方案已成新局。当前原发性肝癌为我国最常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高、预后差且具有高度异质性，治疗困难重重，给我国肝癌患者、家庭甚至国家都造成严重的疾病负担。仑伐替尼现已成为国内外中晚期肝癌一线系统治疗基石，以仑伐替尼为基础的联合方案为晚期不可手术肝癌带来了新的变革，且仑伐替尼对中国人群疗效尤为显著，期待全面提高可及性，进一步惠及更多患者。为此，“医学界”有幸邀请到陈敏山教授就我国原发性肝癌的治疗现状及仑伐替尼的获批研究——REFLECT研究进行诠释。点击观看陈敏山教授精彩视频1.原发性肝癌作为中国发病率最高的前五种癌症之一，极具“中国特色”：全球近一半以上患者在中国，严重影响我国人民健康。手术切除和肝移植是唯一可能治愈的机会，但适用性有限。针对晚期不可切除肝癌药物治疗现状如何？近年来取得了哪些进展？陈敏山教授：原发性肝癌是一种严重威胁世界人民的恶性肿瘤。在全球范围内其发病率第五、死亡率第三。中国是肝病大国，我国肝癌患者发病率及死亡率约占全球55%左右。对其治疗主要以手术切除和肝移植为主，但我国大部分肝癌在诊断时已为中晚期，并失去手术切除机会。亟需药物治疗来提高中晚期肝癌患者的治疗效果。此外，即使患者接受手术等根治性治疗也有较高的复发率，一旦复发即会转变为中晚期肝癌，同样需要药物进行系统治疗。可见，药物治疗在肝癌的治疗中具有极其重要的地位，能够进一步提高肝癌的治疗效果。且无论早期还是中晚期肝癌均需要药物治疗。国际上对肝癌的药物治疗相当重视并投入大量的工作和精力进行研究。年治疗肝癌的有效药物索拉非尼进入临床，但其疗效相当有限。近十年来终于在年，REFLECT研究中仑伐替尼治疗中晚期肝癌获得阳性结果（达到主要研究终点）。基于该结果，仑伐替尼成功在欧美国家上市，经国家药品监督管理局批准仑伐替尼也已于中国上市，开启了肝癌一线治疗新时代。年由国家卫建委组织制定的《原发性肝癌诊疗规范（版）》已将仑伐替尼列入该指南推荐中，并将其作为肝细胞癌一线药物治疗的可选择方案。在临床上仑伐替尼已广泛应用于中晚期肝癌的治疗。而且仑伐替尼与免疫治疗药物联合使用疗效得到极大提高，通过两者联合的转化治疗，拓展了中晚期不可切除肝癌的治疗思路，客观缓解率的显著获益使得部分患者在药物治疗后可以实现由不可切除到可切除的转化，从而使患者接受手术治疗、延长生存。2.我们知道，仑伐替尼的获批主要基于仑伐替尼vs索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的全球大型III期、随机、多中心、开放标签临床研究（REFLECT）结果，该研究结果突破了肝癌一线治疗十年来的治疗难题。能否请您谈谈仑伐替尼在晚期肝癌中的疗效和安全性数据如何？以及在中国人群中的亚组结果如何？陈敏山教授：基于REFLECT研究结果，仑伐替尼已在美国、中国以及欧洲国家批准用于治疗肝细胞癌。REFLECT研究是一项全球多中心、III期、随机、开放标签的研究，在来自亚太、欧洲和北美的20多个国家个研究中心进行。该研究主要入选了既往未接受过治疗的、不可切除性晚期肝细胞癌患者，以1:1随机分配接受口服仑伐替尼（体重≥60kg者12mg/d，体重60kg者8mg/d）或索拉非尼（mg，bid）治疗，28天一个疗程。只有接受治疗的患者才纳入安全性分析。主要研究终点是总生存期（OS，定义为从随机分组开始到任何原因导致死亡的时间）以及安全性情况。研究结果发现，口服仑伐替尼治疗的患者中位OS为13.6个月，而索拉非尼为12.3个月，由此证实了仑伐替尼总人群OS非劣于索拉非尼。REFLECT研究是近十多年来首个获得阳性结果的一项晚期肝细胞癌III期临床试验，为肝癌治疗带来了新的变革。由既往单一的索拉非尼治疗发展到目前的仑伐替尼和索拉非尼两款治疗药物。在REFLECT研究中进一步分析发现，在所有的入组人群中，来自中国亚组人群的疗效特别突出。中国亚组人群（CTH）包括中国大陆、中国台湾与中国香港，共计名，随机分配接受仑伐替尼或索拉非尼单药治疗（两组各人）。结果显示，仑伐替尼组患者的中位OS为15.0个月，而索拉非尼为10.2个月（HR=0.73，95%CI0.55-0.96，P=0.）。而且在CTH中，80%的患者与乙型肝炎病*（HBV）感染相关。两组中位OS分别为14.9和9.9个月（HR=0.72，95%CI0.53-0.97），具有显著差异。此外，中国亚组次要研究终点的结果也与总体人群结果保持了一致性。基于mRECIST标准的独立影像学检查显示，在CTH人群中，仑伐替尼与索拉非尼的中位无进展生存期（PFS）分别为9.2个月和3.6个月（HR=0.55）；中位疾病进展时间（TTP）分别为11个月和3.7个月（HR=0.53）；客观缓解率（ORR）分别为43.8％和13.2％（P0.）。综上可以看出，无论是在人群还是疗效观察指标方面，仑伐替尼组均具有一定的优势。在所有患者人群中，仑伐替尼组观察到的最常见的不良反应为高血压、疲乏、腹泻、食欲下降和体重降低。其安全性和耐受性与之前观察到的结果一致。3.关于REFLECT研究的真实病例情况，中山大学肿瘤防治中心作为国内权威肝癌治疗中心之一也参与了REFLECT研究入组，其中多位患者从研究中获益，能否请陈教授分享经验？陈敏山教授：中山大学肿瘤防治中心作为国内肝癌临床研究中心之一有幸参与了REFLECT研究。本中心共有15例患者入组研究，研究发现患者在使用仑伐替尼的过程中耐受性良好，疗效也相对较佳。尤其在安全性方面，相对于对照组，仑伐替尼组大部分患者的手足综合征均较轻。患者也都十分乐意接受其治疗。自仑伐替尼上市后，临床众多患者接受了仑伐替尼治疗，在治疗过程中发现疗效与REFLECT研究结果非常相近。大部分患者的安全性、耐受性以及疗效均较佳。特别是当前肿瘤治疗进入免疫时代以来，仑伐替尼与免疫治疗药物联合应用疗效相当出众。在临床上，多数患者均能够耐受仑伐替尼与PD-1药物联合治疗，使得临床中晚期肝癌的疗效大幅提高。以仑伐替尼为基础的联合方案为晚期不可手术肝癌带来了新的变革，且仑伐替尼对中国人群疗效尤为显著，期待全面提高可及性，进一步惠及更多患者。专家简介
陈敏山教授
医学博士、教授、主任医师、博士生导师中山大学肿瘤防治中心肝脏外科主任中山大学肝癌研究所所长中国抗癌协会肝癌专业委员会候任主任委员广东省医学会肝癌分会主任委员广东省抗癌协会肝癌专业委员会荣誉主任委员中华医学会外科学分会肝脏外科学组委员中华医学会肝病学分会肝癌学组委员中华医学会肿瘤学分会肝癌学组委员香港中文大学求佳外科客座教授预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇