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TUhjnbcbe - 2021/5/23 18:00:00

多吉美(索拉非尼)具有双重抗肿瘤效应,既可以抑制肿瘤细胞的增殖,又可以抑制肿瘤血管的生成,是唯一的多靶点多激酶抑制剂。多吉美能显著延长无疾病进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。

靶向新药:索拉非尼具有双重抗肿瘤效应

索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示,索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。

由此可见,索拉非尼具有双重抗肿瘤效应,一方面,它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;另一方面,它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。

与口服溶液相比,索拉非尼片的相对生物利用度为38%~49%;高脂饮食可使索拉非尼生物利用度降低29%。索拉非尼达峰时间约为3小时,平均消除半衰期约为25~48小时,血浆蛋白结合率为99.5%。索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢,以及通过UGT1A9进行葡萄糖苷酸化代谢。目前已知索拉非尼有8种代谢产物,其中5种可在索拉非尼达到稳态后的患者血浆中检测到。索拉非尼主要以原形物(占总剂量51%)和代谢物方式随粪便排泄,有部分葡萄糖苷酸化代谢产物(占总剂量19%)随尿液排泄。

索拉非尼适应症:

索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌(最常见的肾癌类型)和治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。此外,目前世界各地还有近50项应用索拉非尼治疗其他多种癌症的各类临床试验正在进行之中。

服用索拉非尼注意事项:

①建议癌症患者在服用索拉非尼治疗前6周内每周检测一次血压。

②同时合用华法林治疗的患者应定期进行相关检查,因为索拉非尼可增加患者出血的风险。

③有活动性出血(如胃肠道出血)倾向的患者应慎用索拉非尼。

④即往进行过骨髓抑制治疗(包括放疗和化疗)的患者在应用索拉非尼时应特别谨慎。

⑤活动性感染(包括真菌感染或病*感染)患者在应用索拉非尼前宜先进行相关治疗。

⑥曾经感染过带状疱疹、单纯疱疹等疱疹病*或者有其他病*感染即往史的患者,在进行化疗后,其感染有可能复发。

⑦在服用索拉非尼期间,患者不宜进行肌肉注射,这主要是因为索拉非尼可能诱发血小板减少,使得患者容易出现出血、碰伤或血肿等情况。

⑧孕期女性在服用索拉非尼期间应采取避孕措施,如果在服药期间怀孕,医生应明确告知患者此药对胎儿的危害性。

⑨在服用索拉非尼期间,最好不要进行哺乳。索拉非尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到验证。

⑩肝病患者、*疸患者或肾病患者(CrCl<30ml/min)应慎用索拉非尼。

索拉非尼不良反应:

索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高,以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。在临床试验中,最常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹/脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲减退。在索拉非尼治疗的患者中,3级和4级不良事件的数目分别占不良事件总数的31%和7%,而安慰剂对照组患者则分别为22%和6%。

索拉非尼用药剂量:

索拉非尼治疗肾细胞癌的推荐剂量为mg,每天2次,不可与食物同服(宜在进食1小时前或进食2小时后服药)。制药商建议除非索拉非尼疗效降低或患者不能耐受其*性反应,否则该药可以一直长期使用。若患者出现药物不良反应,索拉非尼给药剂量可降低到mg,每天1次或隔天1次。

吉利德康温馨提醒:癌症患者在服药之前应仔细阅读产品说明书及患者须知。而且患者在服药期间必须采取有效避孕措施,以及在停药至少2周之后方可尝试怀孕。患者最好空腹服药,若患者忘记服药,下一次服药时也无需加大剂量。当患者在服药期间出现手足部皮疹,应及时联络医生进行相应处理。

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