年12月12日，瑞戈非尼被中国食药监局（CFDA）正式批准，适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。这是继索拉非尼上市后，10年来CFDA批准的首个肝癌治疗新药。
值得注意的是，瑞戈非尼作为拜耳的重要产品、私下被称为加强版索拉菲尼，获美国食药监局FDA批准的可不仅仅是肝癌，本文将详细介绍。
名称：Stivarga，拜万戈?
成分：regorafenib，瑞戈非尼
厂商：拜耳（Bayer）
获批适应症：
?年9月27日，FDA批准瑞戈非尼用于先前接受过化疗的已扩散到其他部位的结直肠癌患者。
?年2月25日，FDA批准瑞戈非尼用于患有无法接受手术治疗或已扩散至身体其他部位且接受过药物治疗的胃肠道间质瘤GIST（胃肠道间质瘤，这是一种罕见的胃，肠或食道癌）的患者。
?年4月27日，FDA批准瑞戈非尼用于先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
图注：拜耳原研版瑞戈非尼Stivarga
服用方法
如下图所示，mg餐后口服，一天一次，服用21天、停7天、28天为一个周期，注意应做到每天在固定时间服用、且用餐清淡、食物不能高于30%的脂肪。
药物机理
瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，阻滞与血管生成有关的多个蛋白酶，VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，酪氨酸受体激酶2（TIE2），原癌基因KIT、RET、RAF-1、BRAF，BRAFVE，肿瘤微环境相关受体血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α，PDGFR-β）和纤维细胞生长因子受体（FGFR1、FGFR2），通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。
图注：瑞戈非尼作用机理图
临床试验
结直肠癌CRC
CORRECT是一项全球性、多中心、双盲、随机对照试验，招募名既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者。患者的中位数年龄61岁，61%的男性、78%是白人，所有的患者ECOG状态为0或1，患病主要部位是结肠（65％）、直肠（29％）或两者（6％），（96%）名患者进行过KRAS评估，名（59%）是KRAS突变，患者先前接受治疗的中位线数是3，所有患者先前接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗和贝伐单抗治疗，除了一名KRAS突变阳性患者外，所有的患者都接受了帕尼单抗或西妥昔单抗的治疗。按照2：1的比例随机分配成瑞戈非尼组（人，mg随餐口服，一天一次，服用21天、停7天、28天为一个周期）VS安慰剂组（人）。持续治疗至疾病进展或不可接受*性，试验主要结果是总生存期OS，其他结果包括无进展生存期PFS和客观缓解率ORR，试验结果如下。
图注：瑞戈非尼组VS安慰剂组试验数据图表
试验结果显示，中无数总生存期mOS为6.4个月VS5.0个月，风险率降低23%。中位数无进展期mPFS为2.0个月VS1.7个月，客观缓解率ORR为5%VS1%。
胃肠道间质瘤GIST
GRID是一项全球性、多中心、双盲、随机对照试验，招募名既往接受过格列卫（伊马替尼）和索坦（舒尼替尼）治疗后进展的、不可切除、局部晚期或转移性胃肠道间质瘤的患者，患者的中位数年龄60岁，64%的男性、68%是白人，所有的患者ECOG状态为0或1。按照2：1的比例随机分配成瑞戈非尼组（人，mg随餐口服，一天一次，服用21天、停7天、28天为一个周期）VS安慰剂组（66人）。试验的主要结果是无进展生存期PFS，其他结果是总生存期OS。试验结果如下。
图注：瑞戈非尼组VS安慰剂组试验数据图表
结果显示，瑞戈非尼组较安慰剂组的中位无进展生存期mPFS有显著优势、4.8个月VS0.9个月，中位总生存期mOS为17.4个月VS17.4个月。
肝细胞癌HCC
RESORCE是一下那个全球性、多中心、双盲、随机对照试验，招募名肝功Child-PughA级（关于Child-Pugh评级可参考文章《吉三代最全说明书——附临床数据》中名词释义）、巴塞罗那肝癌分期B类或C类（BCLC，是目前全世界最广泛使用的肝癌评估指标，详见下图所示）、既往接受过索拉菲尼治疗后进展的肝细胞癌患者，这些患者对索拉菲尼的中位持续时间是7.8个月，患者平均年龄63岁（19-85岁），88%是男性，41%亚裔、36%白人，66%的ECOG状态为0、34%为1，98%的Child-Pugh评级为A、2%为B，巴塞罗那临床肝癌（BCLC）在C期为87％、13％的患者中为B期。
图注：巴塞罗那肝癌分期标准
按照2：1的比例随机分配成格非尼组（人，mg随餐口服，一天一次，服用21天、停7天、28天为一个周期）VS安慰剂组（人），试验主要结果是总生存期OS，另外的结果包含无进展生存期PFS和客观缓解率ORR。试验结果如下。
图注：瑞戈非尼组VS安慰剂组试验数据图表
结果显示，中位总生存期mOS为10.6个月VS7.8个月，风险降低37%。中位无进展生存期mPFS为3.1个月VS1.5个月，客观缓解率ORR为11%VS4%。
RESORCE研究的探索性分析显示，从既往索拉非尼治疗开始，索拉非尼和瑞戈非尼序贯治疗方案可使肝癌患者中位生存时间延长至26个月。这对于苦无实质进展已久的肝癌内科治疗无疑具有突破性意义。
不良反应
在临床试验中，常见的不良反应有胃部（腹部）疼痛，疲倦，虚弱，疲劳，腹泻，食欲减退，感染，声音变化或声音嘶哑，肝功指标增加，发烧，口腔、喉咙、胃和肠道内壁肿胀、疼痛和发红（粘膜炎），体重减轻。
图注：拜耳原研瑞戈非尼印度流通版
可能会发生的不良反应有：
1、严重肝脏问题
瑞戈非尼可能会导致严重的肝脏问题、甚至导致死亡，在用药前和用药过程中、应当配合医生进行肝功的检测和监控，如果有以下症状要立刻通知医生：皮肤变*或眼睛发白（*疸)、恶心或呕吐、尿液呈深"茶色"、睡眠问题。
2、感染
瑞戈非尼可能导致更高的感染风险，特别是泌尿道、鼻子、喉咙和肺部。还可能导致粘膜、皮肤或身体真菌感染的风险增加。
3、严重出血
瑞戈非尼可能导致严重出血，甚至危及生命，如果如果有以下症状要立刻通知医生：吐血或呕吐物看着像咖啡渣、粉红色或棕色尿液、红色或黑色大便、咳血或血栓、经期出血比正常时严重、不寻常的阴道流血、经常性流鼻血、瘀伤或头晕。
4、胃或肠壁撕裂（肠穿孔）
5、手足皮肤反应（HFSR）和严重的皮疹
6、高血压
7、心脏供血不足或心脏病发作
虽然瑞戈非尼的副作用较多，且约一半患者发生≥3级副反应，但因为*性停用治疗者极少，因此紧密监控、早期预防和治疗副反应在前2个治疗周期中就显得特别重要。
图注：孟加拉碧康仿制版瑞戈非尼
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文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
1仑伐替尼甲状腺癌、肾癌、肝癌临床数据（疗效）究竟如何2舒尼替尼、索拉非尼都不如阿昔替尼对肾癌特异性强3九靶点神药卡博替尼研究汇总文末随拍
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