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TUhjnbcbe - 2021/5/19 10:02:00

结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率在全球范围内位居女性恶性肿瘤发病率的第2位,男性恶性肿瘤发病率的第3位。

据统计,结直肠癌在我国每年新发病例约37.63万,死亡病例约19.1万,发病率呈年轻化趋势,且多数病人发现时已属于中晚期。

结直肠癌的发病与很多因素有关,如饮食习惯、遗传、结肠炎症等。那么结直肠癌早期有哪些症状呢?

腹痛

当结直肠癌出现糜烂、继发感染时,由于相应肠段蠕动增加和痉挛,可出现腹痛。

部分患者以定位不确切的持续隐痛为首发或突出症状,部分病人仅腹部不适或腹胀感。还有一些患者表现为典型的不完全性肠梗阻性腹痛,特点为阵发性绞痛,持续数分钟,自觉有气体窜过,接着有排气,然后疼痛突然消失。

排便改变

有的患者表现为早期粪便稀薄,有脓血,排便次数增多,当结直肠癌的癌肿继续增大影响到粪便的通过时还可出现交替出现的腹泻与便秘,而有的患者则多表现为排便困难,并随结直肠癌的病情发展而不断加重。如果患者有粪便带脓血、黏液或血便的情况,但之前没有患痢疾、溃疡性结肠炎等病史,同样要高度警惕结直肠癌的可能性。

腹部包块

腹部出现肿块可能是肿瘤本身,也可能是肿瘤与网膜、周围组织浸润黏结的肿块。肿瘤本身的肿块形态比较规则,轮廓较为清楚;如果是结合的肿块,其形态不甚规则。

肠梗阻相关症状

造成肠梗阻的原因有很多,其中结直肠癌是肠梗阻的原因之一。

当肿瘤进展到一定程度的时候,随着肿块的增大肠腔就会越来越狭窄。随着进一步的发展肿瘤就有可能完全地堵塞肠腔,粪便等无法在肠道中正常的通过,造成肿瘤性的肠梗阻。

全身症状

由于结肠癌的肿瘤溃烂失血和*素吸收,常可导致结直肠癌患者出现贫血、低热、乏力、消瘦、浮肿等症状,其中尤以贫血、消瘦为著。右半结肠血运及淋巴丰富,吸收能力强,癌肿多为软癌,易溃烂、坏死致出血感染,因此以中*症状为主。

结直肠癌为什么容易转移到肝脏?

结直肠癌一般最容易发生转移的器官就是肝脏。为什么说肠癌最容易转移到肝上面呢?因为在生理上,人体肠道的静脉血液要将肠道吸收的各种营养物质如糖,蛋白,脂肪等通过门静脉输送入肝脏,在肝脏进行吸收及再加工,供应机体所需。也就是说,肠道的血主要回流至肝脏,因此,肝脏是肠癌血行转移最主要的靶器官。在结直肠癌患者的整个病程中,超过50%的患者会在结直肠癌手术前或手术后出现肝转移。

结直肠癌肝转移能手术吗?

以往观点认为,肿瘤一旦发生转移就意味着患者已到了晚期,失去了手术治疗的机会。而今,基于多学科综合治疗平台的建立和多学科协作(MDT)理念的深入人心,肠癌肝转移的治疗策略发生了革命性改变,部分结直肠癌肝转移患者可进行手术切。

临床上,大约有20%左右的肠癌肝转移患者能够进行肝转移灶的手术切除,这部分患者的特点是仅有肝转移,病灶大小及数量较少,转移灶集中于1个或2个肝叶,切除转移瘤后能保留足够的肝脏体积。患者进行手术切除后,联合术后辅助化疗,预后较好,五年生存率达到50%左右。

不能手术切除的肝转移灶怎么办?

即使不能做手术切除,结直肠癌肝转移的治疗方法也有很多。其中,全身治疗方法包括化疗,靶向治疗及免疫治疗,而局部治疗方法包括,局部消融治疗,介入治疗,放疗等等。可以肯定的是,积极有效的综合治疗可以控制疾病快速进展,明显延长患者生存时间。

全身化疗联合靶向治疗

自从上世纪90年代伊立替康和奥沙利铂两大基石化疗药物出现后,不可切除的晚期结直肠癌的治疗已经全面进入了化疗时代。

目前结直肠癌常用的化疗药物主要包括5-FU/LV、伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨、曲氟尿苷替匹嘧啶和雷替曲塞。常用的靶向药物包括西妥昔单抗、贝伐珠单抗、瑞戈非尼和呋喹替尼。众多药物如何选择呢?

实际上,在制定治疗方案前,患者需要进行基因检测,包括RAS和BRAF,以及PIK3CA和微卫星不稳定(MSI)基因的检测,根据基因分型决定化疗/靶向治疗方案。临床证据显示,对于RAS/BRAF野生型左半结肠癌患者,两药化疗联合抗EGFR单抗是较好的治疗选择。对RAS/BRAF野生型的右半结直肠癌患者,两药联合抗VEGF单抗是可以选择的方案。对RAS基因突变的患者,可以选择化疗联合抗VEGF单抗治疗。

免疫治疗

近年来,免疫治疗一直是各大癌症研究的热点。在结直肠癌领域,针对MSI-H/dMMR人群的研究从年就陆续开展。

目前多项临床研究表明,对于MSI-H人群患者,首选推荐采用免疫治疗,次选化疗联合靶向治疗,因为免疫治疗与跟单纯化疗/靶向治疗比较,能够更好地延缓患者肿瘤进展,并延长生存时间。而且同化疗比较,免疫治疗整体*副反应明显低于化疗/靶向治疗,患者耐受性好。然而,MSI-H肠癌患者只占总体人群的5%左右,余下95%都是MSS型肠癌患者。

对于这部分患者,年REGONIVO研究发现,将PD-1单抗和肠癌三线标准治疗瑞戈非尼联合,取得了36%的有效率。今年在美国临床肿瘤年会(ASCO)公布MEDETREME试验研究发现,FOLFOX6化疗联合durvalumab(D药)和tremelimumab(T药)治疗,肿瘤缓解率达到62.5%,肿瘤消失(CR)比率高达25%,显示了良好的治疗疗效。

局部治疗

1.射频微波消融(RFA)与消融(MWA)

射频微波消融(RFA)与消融(MWA)治疗对于肝转移病灶数量较少,体积较小的患者,一般情况不适宜或不愿意接受手术治疗的患者,推荐使用射频消融或微波消融术。

射频消融治疗肝转移灶要求肿瘤最大直径3cm且一次消融最多5枚。微波消融MWA适用于直径在5cm以内的单发肿瘤、或最大直径≤3cm、数量≤3个的中小肿瘤。

2.介入治疗

对于肿瘤数量较多,肿瘤负荷较大的结直肠癌肝转移患者,尤其是化疗及靶向治疗疗效不佳的患者,可采取介入治疗,提高肝脏局部治疗疗效。肠癌肝转移的介入治疗方法包括四种:肝动脉化疗栓塞(TACE),载药微球介入(DEB-TACE),肝动脉化疗灌注(HAIC)及肝动脉放疗栓塞(TARE)。具体选择哪种介入治疗模式,要根据患者的肿瘤大小,数量,血供情况,既往治疗历史,身体耐受力进行个体化选择。

3.放疗

肠癌转移灶的放射治疗一般需要多个学科的医生共同讨论,最终制定出最合理的治疗方案。—般根据以下几方面判断:

①转移灶大小、个数、具体部位;

②患者接受其它治疗的情况;

③转移器官如肝脏本身的功能状态;

④其它部位肿瘤的控制情况;

结直肠癌转移灶的放射治疗主要的目的是减轻肿瘤局部症状,对数目少或者孤立的病灶起到根治作用。

END

最近5-10年,结直肠癌无论在化疗,靶向治疗,免疫治疗及局部治疗方面,都出现了突飞猛进的发展,不断有新的治疗药物及治疗手段出现,大大延长了患者的生存。肠癌肝转移的患者需要在多学科讨论的基础上实施个体化的综合治疗方案,才能更好地延长生存时间。

作者简介

殷欣内科学(消化病学)博士,硕士生导师,医院肝肿瘤内科副主任医师、医院学会肿瘤介入组委员。

擅长各种肝脏良恶性肿瘤的诊断及鉴别诊断,原发性肝癌及继发性肝癌的微创治疗(介入、射频、酒精注射等)以及综合治疗。

在肝癌领域发表SCI论文三十余篇,以第一作者或通讯作者发表SCI论文十余篇,影响因子超过40分。主持的基础及临床研究课题多次在国际知名肝癌学术会议ILCA,APPLE进行大会口头交流。作为课题负责人主持国家自然科学基金面上项目2项,青年基金项目1项,复旦大学上海医学院青年骨干基金1项,医院优秀骨干计划资助者。

特需门诊:周六上午

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