肝细胞癌（HCC）是一种治疗选择有限、侵袭程度很高的癌症，约占肝癌的90%，是全球癌症死亡的主要原因之一。全球每年有75万例新发肝细胞癌患者,大多数病例来自亚洲，而几乎一半来自中国。索拉非尼、瑞戈非尼作为肝癌治疗领域的标准一线、二线药物，为众多肝癌患者带来了希望，索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的中位总生存期（OS）达26个月，开启了肝癌全程管理的新篇章。
REFINE研究旨在真实世界实践中评估瑞戈非尼治疗既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者的安全性和疗效。本次欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了REFINE研究韩国以及中国大陆和台湾地区患者亚群的中期结果，显示中位OS为16.3个月，较第14届国际肝癌协会（ILCA）年会上公布的数据（13.2个月）延长。
近日，朱旭教授团队在《WorldJournalofGastrointestinalOncology》上新发表了索拉非尼联合TACE-HAIC在中晚期肝癌HCC中的前瞻性Ⅱ期研究。结果提示，索拉非尼联合TACE-HAIC（FOLFOX）可能是治疗中晚期HCC的一种可行的治疗方法。
另外，ILCA年会上，来自中山大学肿瘤防治中心的研究团队报道了一项瑞戈非尼真实世界研究，有力的诠释了索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗对于亚洲患者的OS显著获益，证实了其在临床实践中的生存获益和安全性。
以下对上述三项研究结果进行概述，以飨读者。
REFINE研究亚组人群分析结果：索拉非尼序贯瑞戈非尼对于亚洲肝癌患者的OS获益再获证实REFINE（NCT）是一项前瞻性、观察性、上市后安全性研究，正在欧洲、北美、亚洲、拉丁美洲、黎凡特、中东和北非国家进行。该研究纳入不可切除HCC患者，入组前主诊医生已根据当地医疗*策决定使用瑞戈非尼进行治疗。研究旨在评估瑞戈非尼在真实世界实践中治疗HCC患者的疗效和安全性。计划纳入大约名患者，在前名患者参与研究至少4个月后，计划对REFINE进行中期分析（截止日期是年11月11日）。
前例患者中，例接受了瑞戈非尼治疗并被纳入中期分析，其中包含（70%）例韩国患者，48（26%）例中国大陆患者和7（4%）例中国台湾患者。中位随访时间为4.7个月（四分位数范围为2.1-8.8）。治疗中断的主要原因包括疾病进展（n=59，32%），不良事件（n=32，18%）和医生的决定（n=14，8%）。大部分患者（92%）曾接受过索拉非尼治疗，74%的患者曾接受过一线治疗。
中位治疗持续时间为3.2个月。约有半数患者（42%，n=76）进行了剂量调整，其中36%的患者为药物减量，剂量调整的主要原因是发生了药物不良事件（57/76）。
共有73%的患者至少出现一次TEAE，51%的患者出现瑞戈非尼相关TEAE。11%的患者发生了3级瑞戈非尼相关TEAE，但未观察到4或5级瑞戈非尼相关TEAE。
最常见的瑞戈非尼相关3级TEAE为腹泻（2%）；分别各有2名患者出现了瑞戈非尼相关3级TEAE（HFSR，高血压，疲劳）。大部分患者（63%）在治疗前两个周期（56天）内出现了首次TEAE，此外，因TEAE进行药物减量的患者中，大部分（46/49，94%）也是在治疗前两个周期进行了首次剂量减量。
中位OS和中位PFS分别为16.3和3.7个月（图1、图2）。
图1总生存期分析
图2无进展生存期分析
研究者说观察性REFINE研究囊括韩国、中国大陆和台湾患者人群的中期分析中，患者人群较III期RESORCE试验差异更大，ECOGPS≥1的患者比例更多，并且肝功能Child–PughB的患者比例也更高。
几乎所有患者既往均曾接受过索拉非尼治疗，约有3/4患者接受了一线治疗。多数患者接受的瑞戈非尼初始剂量为mg。TEAEs与REFINE全球队列研究结果基本一致。≥3级的瑞戈非尼相关TEAEs的发生率低于III期RESORCE试验。
此中期分析中，中位OS（16.3个月）较RESORCE研究（瑞戈非尼组10.6个月）和REFINE研究全球队列结果（13.2个月）均延长。
索拉非尼联合TACE-HAIC中位OS达21.8个月近日，朱旭教授团队在WorldJournalofGastrointestinalOncology上新发表了索拉非尼联合TACE-HAIC在中晚期肝癌HCC中的前瞻性Ⅱ期研究。该研究旨在探讨索拉非尼联合TACE-HAIC[亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂（FOLFOX）]治疗中晚期HCC的安全性和临床结果。
总缓解率达42.4%，疾病控制率高达87.9%
结果显示，总缓解率（ORR）为42.4%（28/37），其中9例（13.6%）达到完全缓解（CR），19例达到（28.8%）部分缓解（PR）。30例（45.5%）达到疾病稳定（SD），8例（12.1%）出现疾病进展（PD）。疾病控制率（CR、PR或SD）为87.9%（58/66）。
中位OS为21.8个月，中位PFS为13.1个月
中位随访22.0个月（1-77个月），45例患者死亡，43例发生疾病进展。中位OS（mOS）为21.8个月（95%CI：12.9-30.6个月）。BCLCB期和C期患者的mOS分别为46.1个月和15.6个月。1年、2年和5年的mOS率分别为68.2%、46.4%和25.6%。中位无进展生存期（mPFS）为13.1个月（95%CI：9.5-16.7个月）。BCLCB期患者的mPFS为13.5个月，BCLCC期患者的mPFS为9.4个月。6个月、12个月和24个月的PFS率分别为75.0%、54.7%和30.0%）。49例（74.2%）患者接受MRI以评估缓解，17例（25.8%）接受CT以评估缓解。接受MRI和CT检查的患者的OS和PFS无显著差异（P=0.25和P=0.38）。
图3经动脉化疗栓塞术后索拉非尼联合肝动脉灌注化疗（亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）治疗巴塞罗那临床肝癌B/C期肝细胞癌患者的无进展生存率和总生存率的Kaplan-Meier曲线
索拉非尼联合TACE-HAIC的安全性可控未出现治疗相关的死亡。最常见的不良反应为肝功能损害（69.7%，42/66），12.2%（8/66）患者出现3-4级肝功能损伤[HAIC影响天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平]；治疗后肝功能恢复正常。27例患者（40.9%）出现手足皮肤反应（HFSRs）。1例患者出现肺炎，治疗后症状消失。所有受试者均未发现血管并发症，也未发现脑出血的血管并发症。
真实世界研究再次彰显索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗HCC的生存获益实力年第14届国际肝癌协会（ILCA）年会上，来自中山大学肿瘤防治中心的研究团队报道了一项瑞戈非尼真实世界研究。
该研究回顾性纳入41例索拉非尼治疗失败，自年11月至年12月开始接受瑞戈非尼治疗的晚期HCC患者，旨在评估瑞戈非尼在中国单个中心治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。
结果显示，瑞戈非尼治疗的中位OS未达到，中位无进展生存期（PFS）为6.6个月（图4）。从开始服用索拉非尼到死亡的中位OS为35.3个月（图5）。瑞戈非尼治疗期间与治疗相关的AE和肿瘤缓解见表1和表2。
图4瑞戈非尼治疗的总生存期和无进展生存期
图5索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的总生存期
这项基于中国临床实践的结果验证了瑞戈非尼对索拉非尼一线治疗进展的晚期HCC患者的有效性和安全性。
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