年11月12-15日,由中国抗癌协会主办,中山大学肿瘤防治中心、广东省抗癌协会承办,国际抗癌联盟、中国整合医学发展战略研究院协办的中国肿瘤学大会(CCO)在广州顺利召开。会议期间,医脉通有幸邀请到中山大学肿瘤防治中心赵明教授,为大家分享了肝癌系统治疗的临床经验、药物治疗选择及未来发展方向。
赵明教授
?中国抗癌协会肿瘤(CACA)介入专业委员会化疗免疫专家委员会主任委员
?国家卫生健康委员会能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
?中国临床肿瘤学会(CSCO):肝癌专家委员会常务委员;介入专业委员会常务委员
?中国抗癌协会(CACA)肝癌专业委员会委员
?中国抗癌协会肿瘤(CACA)介入专业委员会委员、消融专家委员常务委员
?北京亚太肝病诊疗技术联盟肝胆肿瘤专业委员会副主任委员
?广州抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会主任委员
?国家科技部专家库专家
医脉通:靶向免疫治疗时代,经动脉化疗栓塞(TACE)联合系统治疗是当前研究的热点,在临床上选择TACE的联合方案时应该考虑哪些因素?如何合理选择系统治疗的药物?
赵明教授:在中国,约70%的患者初诊时为不可手术切除患者。根据国际指南如BCLC指南和美肝会的指南,TACE治疗主要用于多结节肝癌即中期肝癌患者。中国卫健委专家共识建议,TACE可用于中晚期不可手术切除的肝癌患者,包括多结节肝癌、甚至部分肝癌合并门脉癌栓的患者。因此,在我国,TACE治疗适用人群为中期肝癌和部分晚期肝癌患者。关于TACE治疗能否成功,我们需要考虑的因素主要包括:第一,中期肝癌患者的结节数量及肿瘤大小。考虑药物的不良反应,临床上使用碘油的量和药物的量有限,从而限制了其疗效。第二,患者的基础肝功能情况和TACE治疗对肝功能的影响及后期恢复程度。第三,中期肝癌患者肿瘤数目多、瘤负荷大,使用TACE治疗很难达到肿瘤的完全灭活,理论上需要通过反复TACE治疗才能有效控制肝内病灶。但反复TACE治疗,一是TACE治疗的效价会下降,二是会导致肝功能严重受损,而导致治疗失败。因此,我们需要综合考虑肝功能、肿瘤负荷、患者体能评分以及TACE治疗是否能顺利进行决定使用次数及时间间隔。由于诸多因素的限制,TACE治疗作为姑息性治疗手段,其最佳生存时间可达到40多个月,但平均生存时间只有约19个月。因此,中期肝癌患者生存及预后差异显著,进行分层治疗可以提高总体疗效。目前比较一致的观点认为,如果肿瘤负荷相对较轻,可以选择TACE以及TACE联合消融治疗;如果肿瘤负荷大(超“Up-to-Seven”的情况下),可以选择联合其他治疗手段如靶向药物、免疫治疗等药物的联合应用。医脉通:随着我们可选择的药物越来越多,如何排兵布阵显得至关重要,如何选择一线二线药物,优化序贯模式?
赵明教授:对于晚期肝癌患者,一线治疗药物包括小分子TKI在内的单药治疗,常用的有索拉非尼、仑伐替尼等;一线联合治疗包括NCCN指南推荐方案及我国刚刚获批上市的联合治疗方案如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(T+A)。二线治疗药物包括瑞戈非尼、国产TKI如阿帕替尼及免疫检查点抑制剂等。如何优化治疗模式,首先需要从患者总体情况分析,例如患者已经合并有广泛的肝外转移,即使局部治疗有效,也很难达到良好的整体控制,此时我们选择一线治疗方案可能会优先考虑到系统治疗,例如目前获批的T+A方案。当然,K+L组合(帕博利珠单抗+仑伐替尼)、双艾组合(卡瑞利珠单抗+阿帕替尼)在临床研究中都取得了良好的一线治疗初步数据。T+A一线治疗的ORR达到27.3%;LEAP-研究显示,K+L组合的客观缓解率也达到36%,而双艾方案也达到30%以上,期待有更多能使患者得到生存获益的治疗方案。第二,一线联合治疗方案可使患者获得更高客观缓解率、甚至完全缓解从而使患者获得长期生存。一线治疗联合方案之后,通过降期、临床上再分期,为患者提供更多治疗选择:例如降期后的TACE治疗及再手术切除等。IMbrave研究中,44%试验组患者治疗失败后可以继续采用双药联合治疗,还有一部分患者会选择局部治疗,包括TACE、消融治疗。后线治疗中,单药TKI及联合免疫检查点抑制剂在特定人群中也获得较长的生存。因此,一线二线的药物选择应根据患者的体能状况、肿瘤负荷,以及既往药物治疗不良反应史,进行合理的选择(单药及联合治疗模式)。此外,还应注意免疫治疗的不良事件。医脉通:未来靶向免疫联合治疗应更