hepatocellularcarcinoma
享年68岁
因肝癌去世
香港著名影星吴孟达
就在两天前
同年2月3日
年仅43岁的知名音乐人、演员赵英俊
也是因肝癌病逝
年，69岁的香港演员李兆基因肝癌扩散至肺部去世
年9月28日，54岁的歌手臧天朔因肝癌去世
就在同一天晚间，66岁的相声表演艺术家师胜杰也因肝癌病逝
年，42岁演员傅彪因肝癌去世
……
还有很多耳熟能详的明星
都是因为肝癌离世的
据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，年全球肝癌新发病例约为91万例，我国肝癌发病人数占全球病例的45%，死亡病例数达39万例，仅次于肺癌排在第2位。
…
01
ONE
肝癌
预防早筛
中国的肝癌患者在首次诊断的时候，80%都是中晚期肝癌。这主要是因为肝癌高危人群的早期筛查以及健康人群的定期体检没有做好。需指出的是，因为大约四分之一的健康肝脏就可以让人体正常工作，所以肝癌的早期症状非常不明显。
肝癌往往偏爱以下几类人群
得过乙肝及肝硬化的人
嗜酒如命
吸烟
家族中有肝癌患者
长期熬夜
远离肝癌，做好预防早筛
戒掉最伤肝的习惯——酗酒
不吃发霉变质的食物
定期体检，进行合理的癌症筛查
接种疫苗
尤其是前文的5类高危人群，更要做好体检，早发现、早处理。
如果有乙肝、有肝硬化、家中有肝癌患者：建议每6个月做一次腹部B超检查+血清甲胎蛋白（AFP）检查；
如果超过40岁、爱喝酒：建议每年体检一次，发现异常再考虑上面的检查。
然而，以上这些常用的肝癌早筛早诊方法敏感度与精确度仅为50%左右。令人欣喜的是，液体活检近年来逐渐成为癌症早诊研究的热门课题，循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞（CTC）、外泌体、循环肿瘤RNA(ctRNA)等是人体血浆、尿液、髓液中常见的肿瘤标志物元素。其中，ctDNA是研究最广泛的液体活检标志物，其所携带的体细胞突变，拷贝数变异，甲基化信息，病*序列信息，乃至物理特征等都是癌症早诊的关键指标。
我们希望，
这些科研成果，
能够早日广泛转化应用于临床早诊。
02
TWO
肝癌
精准治疗
美国癌症协会的数据显示，年到年间肝癌患者的综合五年生存率为18%，其中晚期患者的五年生存率仅为2%。但是，如果肝癌患者能够在肿瘤肝外转移前得到确诊与治疗，其五年生存率可提高至31%。
提高肝癌早筛率的关键之一是找到敏感度与准确度更高的基因检测标志物。此外，基因检测标志物的发展也对癌症的预后监测有一定帮助。近年来，靶向治疗、免疫治疗与联合治疗临床表现良好，而基因检测标志物对于治疗方式的选择也有着不同程度的指导作用。
一。
靶向治疗
美国食品和药物管理局已批准7种肝癌治疗药物，这些药物用于靶向治疗或免疫治疗。索拉菲尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗和卡博替尼是受体酪氨酸激酶（TK）的抑制剂。这些药物可以抑制主要TKs的活动，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR-β）和成纤维细胞生长因子受体1-4（FGFR1-4），从而通过抗血管效应抑制肿瘤增长。
二。
免疫治疗
免疫疗法在过去几十年中得到了广泛的研究，并在癌症治疗领域取得了重大进展。通过特异性抑制PD-1、PD-L1和CTLA-4，免疫治疗打破肿瘤免疫耐受机制，有效延缓肿瘤进展。CTLA-4主要表达在活性细胞的表面，调节T淋巴细胞在肿瘤免疫周期的早期阶段的激活。通过与配体B7-1/B7-2结合，CTLA-4抑制T细胞的活性，促进肿瘤免疫逃逸。CTLA-4抗体可以阻断CTLA-4和B7-1/B7-2之间的相互作用，促进B7与刺激受体CD28的结合，恢复T细胞的活性。PD-1主要分布在免疫细胞的表面，PD-1配体PD-L1和PD-L2于年被发现，研究表明PD-1和PD-L1可以阻止T细胞细胞的激活、增殖和细胞因子的产生，从而产生负面的免疫调节作用，造成免疫抑制。因此，阻断PD-1/PD-L1相互作用可以缓解肿瘤引起的免疫抑制，恢复人体的免疫活性。基于一系列临床试验（CheckMate、CheckMate、90KEYNOTE-、91和KEYNOTE-），纳武单抗和帕博利珠单抗均获得FDA批准被用于治疗以前曾接受过索拉菲尼治疗的肝癌患者。
免疫疗法的疗效可以通过基因检测来预测。最近的一项研究表明，低PD-L1表达与免疫治疗反应不良的临床结果有关。在携带PD-L1表达至少1%的患者中，有26%（9/34）观察到客观临床反应。相比之下，在携带PD-L1表达不到1%的肿瘤细胞的患者中，只有19%（26/）对免疫治疗有反应。肿瘤突变负荷（TMB）也是预测免疫治疗效果的标志物之一。一项实验通过NGS技术对长度约1.2MB的基因组序列中TMB进行计算，该结果可以有效预判许多肿瘤类型抗PD-1/PD-L1免疫疗法的临床结果。
三。
联合治疗
靶向治疗、免疫疗法或其它治疗的综合应用可能会产生很好的临床结果。美国的一项试验评估了索拉菲尼和carotuximab（TRC）的联合治疗效果。TRC是一种针对一种名为endoglin的重要血管生成靶点的抗体。初步结果表明，TRC+索拉菲尼联合治疗中观察到了超出索拉菲尼的临床反应。另一项多中心研究正在测试一种名为galunisertib的新型转化生长因子β受体I激酶抑制剂与纳武单抗的综合疗效。同样，一项大型实验在名参与者中测试了lenvatinib与pembrolizumab联合治疗作为肝癌一线治疗的效果，这项多中心三期试验将于年完成（NCT）。关于免疫疗法的组合，AstraZeneca赞助了一项全球III期试验，旨在让名患者接受Durvalumab与tremelimumab的联合一线治疗（NCT）的评估。该试验是根据先前研究的阳性结果设计的，该研究报告称，在16周的随访中，70%肝癌患者联合治疗效果良好。
#参考文献
DuanJ,WuY,LiuJ,ZhangJ,FuZ,FengT,LiuM,HanJ,LiZ,ChenS,.GeneticBiomarkersForHepatocellularCarcinomaInTheEraOfPrecisionMedicine,.JournalofHepatocellularCarcinoma.Volume:6Pages—,.DOI:10./JHC.S849.
聚焦“肿瘤和生殖”两大方向
深入开展相关疾病的遗传生物标志物的鉴定
10年经验芯片技术、三代测序技术、痕量建库技术
实现人群对自身健康的管理