导语：在我国，70%～80%原发性肝癌患者初诊时已是中晚期，丧失手术治疗的机会。对于不可手术但具有潜在手术性的患者，经过介入治疗、全身治疗等手段后有望控制肿瘤进展，甚至降低临床分期，改善肝功能，从而可行手术，此即为肝癌的转化治疗。随着分子靶向药物和免疫治疗药物等创新药物不断涌现，中晚期肝癌的降期转化治疗成为肝癌领域的研究热点。
在新一轮医保谈判目录中，肝癌领域包括靶向药物（仑伐替尼）、国产PD-1抑制剂等多个药物被纳入医保目录，这一重磅喜讯必将大大提高药物可及性，使得更多患者可以应用先进治疗药物，也将促进我国肝癌转化治疗的临床实践，使得更多患者得到生存获益的提升。
年2月27日，由医院樊嘉院士牵头中国抗癌协会转化治疗协作组召开“肝癌转化治疗专家共识”启动会，助力我国肝癌转化治疗的规范化实践。会后，本报特邀樊嘉院士接受专访，就肝癌转化治疗的重要意义与最新进展，新形势下肝癌治疗的新机遇等话题发表独到看法。以下整理访谈内容，以飨读者。
樊嘉院士
中国科学院院士
医院院长
博士生导师、教授、主任医师
享受国务院特殊津贴专家
上海市肝病研究所所长
上海市肝脏肿瘤临床医学中心主任
复旦大学肝癌研究所所长
复旦中山肿瘤防治中心主任
中国医师协会外科医师分会会长
中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
中华医学会常务理事
FACS研究员、ASCO、SSO会员
《原发性肝癌诊疗规范（、年版）》编写专家委员会主委
樊嘉院士专访视频
Q1转化治疗是中晚期肝癌治疗的研究热点，请您基于我国肝癌发病现状谈谈，转化治疗对我国肝癌治疗的重要意义，以及肝癌转化治疗在我国的发展现状。
樊嘉院士：原发性肝癌是目前我国第5位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因。在我国，70~80%的原发性肝癌患者就诊时已处于中晚期，丧失了手术治疗机会。晚期肝癌患者的预后较差，中位总生存期不到一年。
转化治疗是指不可手术但具有潜在手术性的患者经过介入治疗、全身治疗等手段，控制肿瘤进展甚至降低临床分期，改善肝功能，从而可行手术。也指不符合肝移植标准患者经治疗获得移植机会。随着肝癌治疗药物的发展，尤其是分子靶向药物和免疫治疗药物等的进展，肝癌治疗的有效率得到显著提高，部分中晚期肝癌患者因此实现了降期转化，获得了手术切除的机会。我发表的文章中曾指出，我国肝癌患者中大约有10%~15%可实现转化治疗。得益于近些年全身治疗以及联合治疗的进展，目前这一比例估计在20%~25%左右。
未来，我们期盼这一数字能够进一步提升至50%以上，使得一半以上晚期肝癌患者经转化治疗后获得手术切除，提升肝癌患者的总生存期。
Q2近些年，靶向治疗、免疫治疗等手段提升了肝癌患者生存期，更丰富了肝癌综合治疗的手段，进一步提升患者获益。请您谈谈，在多种创新方案不断涌现的现状下，肝癌转化治疗有哪些新的进展？
樊嘉院士：近几年，肝癌转化治疗在局部治疗、全身治疗以及联合治疗等方面均有诸多进展。
在局部治疗领域，介入治疗、立体定向放射治疗、伽马刀、托姆刀、射波刀、质子重离子等技术均可以使肿瘤明显缩小，达到降期转化。经动脉持续性灌注化疗作为近两年兴起的一种新型手段，在缩瘤方面也具有非常好的效果。
在全身治疗领域，包括常见的分子靶向治疗药物仑伐替尼、免疫检查点抑制剂等等新药物不断涌现，不仅延长了晚期肝癌患者的总生存时间，也使得一部分不可手术切除的患者转化为可手术切除。REFLECT研究证实，仑伐替尼对于亚洲肝癌患者，尤其我国HBV相关性肝癌患者获益显著，客观缓解率（ORR）达到18.8%（RECISTV1.1）。在联合治疗方面，靶向+免疫、靶向+TACE、放疗+TACE以及靶向+免疫+放疗+TACE等等组合都有诸多进展。KEYNOTE-研究中，靶向药物仑伐替尼+免疫药物帕博利珠单抗一线治疗不可切除晚期肝癌的ORR达到非常高的36%（RECISTV1.1），意味着有更多中晚期患者有望达到可手术切除状态。
医院近几年在肝癌转化治疗领域也有探索，牵头开展的“仑伐替尼联合PD-1单抗一线/二线治疗不可切除/晚期HCC的真实世界研究”共纳入77例患者，ORR分别达到41.9%和25.0%（RECISTV1.1）。其中6例患者因肿瘤缩小而实现R0切除，显示出靶向联合免疫治疗方案的潜力；另一项关于晚期肝癌转化治疗的研究共纳入60例患者，经仑伐替尼联合PD-1单抗治疗后，11例患者转化为可切除，其中9例已完成手术。这一结果提示转化治疗模式确实可以使一些晚期肝癌患者获得根治的机会。
Q3在健康中国战略提出的时代背景下，国家对人民健康高度重视，国家医保目录相继纳入多款创新药物，惠及广大中国患者。对于肝癌患者来说，靶向、免疫等先进药物纳入医保有哪些切实意义？您对于今后晚期肝癌的临床实践和药物应用有怎样的期许？
樊嘉院士：年3月1日起，新版国家医保目录正式执行。在肝癌领域，仑伐替尼和国产PD-1单抗均以低价纳入新版医保目录。在提高药物可及性，使广大患者得到切实获益的同时，这一事件也将进一步推动靶向+免疫等创新方案在我国的临床实践，有望使更多患者实现转化治疗，进一步提升生存获益。
在新的时代背景下，肝癌患者的经济问题得到很好的缓解，靶向治疗、免疫治疗等药物的进展提升了治疗效果。期待未来有更多创新药物不断涌现，不断有更多高级别证据产生，为肝癌患者提供更多良好选择。
编辑整理丨中国医学论坛报戈闯
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