自从在ASCO会议上大放异彩之后，阿帕替尼进展神速，不局限于肝癌二线，冲击一线丝毫不输索拉非尼。近日，阿帕替尼再下一城，辅助治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓术后患者，耐受性良好。与以往报道相比，该组的中位RFS有所改善。至此，阿帕替尼已在肝癌全线治疗中均占有一席之地，可谓是肝癌治疗最有潜力的新药！
肝癌合并门静脉癌栓患者术后辅助治疗，安全可耐受
这是一项单中心、开放标签的II期试验，共纳入30名患者，根据日本肝癌研究组（LCSGJ）制定的PVTT分型，Vp1、Vp2和Vp3型适合手术切除，Vp4型是相对手术适应证，30例患者中分别有7例(23.3%)Vp1、11例(36.7%)Vp2和12例(40.0%)Vp3型患者。所有患者接受阿帕替尼（mg/天），主要终点是无复发生存期(RFS)；次要终点是OS和安全性。
研究结果显示，所有患者的中位RFS为7.6个月（95%CI：5.7-9.5个月），1年RFS率为36.1%。1年OS率为93.3%。
安全性：3~4级不良反应发生率为46.7%，没有发生与治疗相关的死亡。
手术切除可能是BCLCC期的HCC患者的一种治疗选择，特别是那些患有I型或II型PVTT的患者。既往研究表明，在接受肝切除的肝癌患者中，I型PVTT患者的1年RFS和OS分别为63.0%和81.5%，而II型PVTT患者的1年RFS和OS分别为20.9%和46.3%。对接受R1或R2切除的患者进行检查，报告切除后VP1、Vp2和VP3的中位RFS和OS分别为1.23年和4.13年、0.82年和2.49年、0.56年和1.58年。可以看出，PVTT的程度与HCC患者的生存有关。研究结果提示，阿帕替尼在HCC合并PVTT切除术后患者中耐受性良好。与先前报道的相比，这组患者的中位数RFS得到了改善。
一线头对头不输索拉非尼，或将打破肝癌现有一线格局
这是一项回顾性研究，分析了72名在年1月至年12月期间接受索拉非尼或阿帕替尼治疗的晚期HCC患者。患者接受阿帕替尼(26名患者，每日mg)或索拉非尼(46名患者，每日mg，每日2次)治疗。主要结果为无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存率(OS)、根据改良实体肿瘤(mRECIST)疗效评价的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。
研究结果（阿帕替尼vs索拉非尼）
mPFS：4.1vs3.6个月，6个月PFS率为26.4%vs32.6%，1年PFS率为13.2%vs17.1%（P=0.）；
mOS：均未达到，6个月OS率为95.8%vs84%，1年OS率为62%vs64.2%（P=0.）；
ORR：19.2%vs2.2%（P=0.），两组均为PR；DCR：57.7%vs50%（P=0.53）。
阿帕替尼组的6名患者和索拉非尼组的8名患者因出现3级或4级不良反应接受剂量调整，未观察到与治疗相关的致命不良反应。
可以看出，在晚期HCC中，阿帕替尼与索拉非尼的PFS和OS相当，但客观反应率更优。但这项研究为回顾性研究，因此，需要进一步的前瞻性随机研究来证实阿帕替尼的益处。
二线治疗mOS达8.7个月！已入选CSCO原发性肝癌诊疗指南
最新发布的CSCO原发性肝癌诊疗指南已将阿帕替尼作为肝癌二线治疗的Ⅰ级推荐（1A类证据）。年初，恒瑞宣布已完成阿帕替尼晚期肝癌二线治疗的III期临床试验，且阿帕替尼晚期肝癌二线治疗的上市申请已被NMPA受理。
年ASCO公布了阿帕替尼片二线治疗晚期肝细胞癌患者的随机双盲、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究的结果。AHELP研究是由秦叔逵教授牵头组织、全国31家肿瘤中心联合开展的一项阿帕替尼二线或以上治疗晚期肝细胞癌（HCC）的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照III期注册临床研究。共纳入了例既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期HCC患者，按2：1随机分别入组阿帕替尼试验组（mg）和安慰剂对照组。
阿帕替尼组和安慰剂组的mOS分别为8.7个月（95%CI7.5~9.8）和6.8个月（95%CI5.7~9.1），与安慰剂相比，阿帕替尼组显著延长mOS（HR=0.，P=0.）；mPFS分别为4.5个月和1.9个月。与安慰剂相比，阿帕替尼显著延长mPFS（HR=0.，P0.）。阿帕替尼组ORR和DCR均显著高于安慰剂组（P0.）。
阿帕替尼作为新一代小分子血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，是一个广谱抗肿瘤靶向药物，前期已经在胃癌治疗中获得了良好的疗效并获批用于既往至少接受过两种系统化疗进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌，根据现有研究数据，其在肝癌领域成功布局，期待其在胃癌以外的其他肿瘤治疗中，也可以开展更为积极的探索和尝试，造福更多的患者。
参考文献
1、Adjuvantapatinibtreatmentafterresectionofhepatocellularcarcinomawithportalveintumorthrombosis:aphaseIItrial
2、Apatinibversussorafenibinpatientswithadvancedhepatocellularcarcinoma:apreliminarystudy
ASCO
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从我做起
去年年底，演员吴孟达医院体检，无意中发现肝癌，但此时癌细胞已经开始扩散，2月27日，吴孟达因肝癌抢救无效去世，享年69岁，谐星陨落，笑留人间。
据国际癌症研究机构（IARC）统计，年我国肝癌死亡病例数达39万人，位居第二，仅次于肺癌死亡病例数。根据世界卫生组织（WHO）估算，年全球大约新发肝癌91万例，其中45%（,例）发生在中国。面对癌症，我们总说要「早发现早治疗」。但很多疾病在前期没有症状，一检查发现时却已经到了晚期。肝癌真的防不胜防吗？它来临前，就没有半点“蛛丝马迹”可循吗？
这种癌症很泛滥
中国病人占一半
良好习惯能预防
定期体检是关键
01
为什么大多数肝癌一发现就是中晚期呢？
首先，肝脏不太会「痛」，即使出现一些小问题，人体也感觉不到很明显的不舒服。只有当癌细胞不断生长膨胀，侵犯到了外周包膜，人体才会有痛感。因此，当感觉到痛的时候，往往为时已晚。其次，肝脏的能力很强，坏了一部分还能正常工作。此外，许多人讳疾忌医，即使出现一些症状，也一拖再拖，最终丧失治疗良机。
02
哪些因素会升高肝癌风险？
01
病*性肝炎和酒精性肝病
是肝癌的最重要的危险因素，病*性肝炎主要指的是乙肝和丙肝，通过血液、母婴、性行为传播；酒精肝导致的肝硬化有机会促进肝癌发生。
02
家族中有肝癌患者
肝癌的遗传性被称为“家族聚集现象“，相似的生活环境、饮食习惯，同一家族的人肝癌风险较其他人群高。比如患有乙肝的妈妈，生孩子时把乙肝病*也“传递”给了孩子。
03
滥用药物、乱吃保肝保健品
所谓的保健品，实则可能是“肝脏杀手”，尤其是富含马兜铃酸的中草药和保健品，研究证实具有肝*性，年，世界卫生组织将马兜铃酸和含有马兜铃酸的植物列入致癌物清单中。
04
长期接触霉变食物（*曲霉素）
世界癌症研究基金会曾指出长期暴露于*曲霉*素下会让患肝癌的风险增加3.75倍。
05
长期熬夜
长期熬夜会导致肝脏无法正常的排泄*素，不能进行自我修复。而且长期熬夜还会降低人体的免疫力。
06
其他：抽烟、暴饮暴食、肥胖超重、坏情绪等都会对肝脏造成伤害。
03
怎么筛查？
01
早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。在我国，肝癌高危人群主要包括：有肝癌家族史、35岁以上乙肝或丙肝病*携带者或慢性肝炎史、肝硬化、长期酗酒等人群。
02
血清甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原（PIVKA-II）和肝脏超声是早期筛查的主要，对于肝脏超声和血清AFP筛查异常者，动态增强CT和磁共振（MRI）扫描时诊断的首选影像学检查方法。建议高危人群每半年至少行一次血液AFP、异常凝血酶原（PIVKA-II）化验检查及肝脏B超检查，如果出现症状再去检查那么大部分患者都是中晚期了。
04
如何预防肝癌的发生？
无论是健康人群还是患有肝病的患者，预防肝癌的最基本的策略就是养成良好的饮食和健康习惯。
01
保持良好的生活习惯，不烟酒，不超重，不滥用药物和保健品，不吃霉变食物；
02
接种乙肝疫苗，注意监测乙肝抗体，必要时补充接种疫苗；如果母亲是乙肝病*携带者，新生儿出生后必须尽快注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗，这是预防母婴传播的关键！！！
03
积极治疗慢性肝病，包括慢乙肝、慢丙肝、酒精性肝病等，别因为「没感觉」就大意了；注意定期体检通过肝脏超声、AFP（甲胎球蛋白）等筛查肝癌。
05
得了肝癌也别慌，正确就医是关键
早期肝癌治疗以手术切除为主，部分患者可选择肝移植或者局部治疗；中期肝癌以经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）、射频为主，一部分患者经过综合评估可选择手术治疗；晚期肝癌主要以药物治疗为主，包括靶向、化疗和免疫药物。
自年起，医院肝胆外科胡逸人主任医师团队开展MDT多学科肝癌联合诊治中心以来，运用荧光腹腔镜、腹腔镜超声精准导航、微波消融、术前肝脏三维重建系统虚拟手术切除、经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）等微创外科先进技术，联合肝胆外科ERAS快速康复理念，为各类肝癌病人提供全方位、专业化、规范化、个体化的综合诊疗策略和便捷的医疗服务。早中期肝癌根治切除手术腹腔镜微创率年已达到55%，在中晚期肝癌的靶向、免疫综合治疗，以及巨大肝脏肿瘤的改良二步切肝法方面也有丰富的临床经验；年医院肝脏恶性肿瘤手术70岁以上年龄患者占比超过20%，最高年龄为93岁，但肝脏手术的死亡率却为零，得益于精准的术前评估以及围手术期的多团队合作治疗，大大提高了肝切除术的手术安全性。
手术切除、栓塞术
靶向、化疗、免疫药
及时发现早治疗
提醒各位“小心肝”
胡逸人
医院（医院）
医院
普外科副主任，肝癌综合诊治中心副主任
普外科主任医师
外科学博士、上海大学硕士生导师、美国克利夫兰医学中心访问学者
中国肝癌门静脉癌栓联盟理事
中国中药协会肿瘤研究专业委员委员
浙江省医学会微创外科学分会委员
浙江省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会委员
浙江省医坛新秀、温州市人才
擅长：肝胆胰、胃肠肿瘤等疑难疾病和普外科其他常见疾病的腹腔镜微创手术治疗、消化道恶性肿瘤的综合治疗；尤其在复发复杂肝癌和结直肠癌伴肝转移同期手术治疗有丰富经验。
门诊时间：
信河院区：周三上午
娄桥院区：周一上午
（注：图片和文字来源版权所有归原作者，如有侵权，请及时联系我们）
来源
普外科包丹丹
打油诗来源
儿科朱凯
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