最近几年来，免疫治疗可谓是如日中天，但对于绝大多数患者来讲，其接触到的治疗方案最多的还是靶向治疗，如索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、多纳非尼和阿帕替尼等等。
而在使用靶向药的过程中，就不得不面对另外一个严重的问题，那就是靶向药的耐药。到底什么是靶向药的耐药，耐药后又应该如何继续治疗，今天我们就来探讨一下吧。
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什么是靶向药的耐药？
首先，靶向药是通过作用于癌症细胞特殊的基因靶点来发挥作用的，不同的靶点有着相应的药物组成，就好像一把钥匙只能开一把锁，靶向药也一样。一种靶向药作用的靶点是相对固定的，但癌细胞的突变却是“善变”的，这几个月是这种突变，那么未来几个月就可能变成另外一种突变。
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这就导致原本起效的靶向药，在面对已经发生再次突变的癌细胞的时候，往往束手无策，这就会导致原来起效的药物变得无效。临床表现上就是疾病进展，病情加重，而这种原本有效的靶向药，后来无效的情况就被叫做靶向药的耐药，而耐药以后，也就意味着要进行二线治疗了。
可以看出，靶向药的耐药并不是靶向药无效了，而是癌细胞发生了改变，“锁”变了，那原来的“钥匙”自然也就不能再打开这把“锁”了。
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靶向药耐药有什么临床症状？
上面我们讲到，靶向药耐药以后，就意味着这类靶向药对于患者来说，当下不再生效，再吃这类靶向药相当于做无用功。那么就会出现，疾病进展，病情反复，患者体感变差等症状。而在临床表现中就是：肿瘤变大或变多、出现复发转移、肿瘤标志物升高、肝肾功能变差等等。
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靶向药耐药以后应该如何处理？
针对靶向药耐药以后的处理，目前主要有以下几种治疗方案：
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更换靶向药
这也是目前最为常用的治疗手段之一。这类靶向药出现耐药以后，但不代表对于其他类型的靶向药也耐药。
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拿肺癌为例，EGFR突变的药物耐药以后，患者再次经过基因检测，查出他们敏感的突变，可能是ALK，也可能是ROS1，针对这些靶点应用对应的药物，往往也能取得良好的效果。
再说肝癌，尽管肝癌的靶点很少能被利用起来，但目前肝癌的靶向药也有自己独特的靶点，如索拉非尼的作用靶点为KIT、FLT-3、RET、VEGFR等；仑伐替尼的作用靶点为VEGFR等；瑞戈非尼的作用靶点为VEGF受体1-3、KIT、RET、FGFR2等。尽管会有重合，但药物都有自己独特的靶点。
因此，在肝癌患者中，一种靶向药耐药以后，也可以选择其他类型的靶向药。版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》中，将瑞戈非尼、阿帕替尼、索拉非尼、卡博替尼作为肝癌靶向药耐药以后的后续靶向治疗[1]。
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进行免疫治疗
除了选择靶向药以外，患者也可以选择免疫治疗，毕竟免疫治疗作用于免疫微环境，和肿瘤细胞的突变类型关系不大，仅仅和PD-1或者PD-L1的基因表达有关，只要PD-1或者PD-L1的基因表达符合免疫治疗的条件，那么对于出现耐药以后的患者来讲，就可以进行免疫治疗。
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目前，版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》中，已经将纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗和卡瑞利珠单抗作为肝癌二线治疗的免疫单药推荐。
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联合治疗
既然单药治疗效果不好，也是可以考虑进行联合治疗的。“钥匙打不开这把锁，加点辅助工具说不定就可以打开了”。肿瘤耐药后的治疗也是如此，既然单药治疗效果差，那么就可以试一下联合治疗方案。或许能获得很好的治疗效果。
可能有些患者要问了，为什么联合治疗的效果就更好呢？
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这是因为，很多药物之间都具有协同作用，在一起使用能获得“1+1＞2”的效果，如仑伐替尼、索拉非尼等属于抗血管生成类靶向药，可以“修剪”肿瘤细胞内部的血管走向，使之正常化，打破肿瘤外部的壁垒，开启通往肿瘤内部各个位置的“血管大门”，这样就利于其他药物进入血管内部，更好的发挥其杀灭肿瘤的作用，这样就起到了“1+1＞2”的效果。
目前靶向联合局部治疗、双免疫、免疫联合化疗等联合治疗方案也是肝癌患者耐药以后可供选择的方案。
END对于靶向药的耐药后处理，目前已经有了一套完善，且行之有效的针对性治疗方案。大家可以根据自身的身体状态、经济条件、病情等，在医生的指导下进行合理的选择，往往也能获得很好的治疗效果。
耐药后的处理方案很多，但适合自己的才是最好的。
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封面图片来源：摄图网
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