原发性肝癌已成为全球第6大常见的恶性肿瘤和第4大致死肿瘤,据统计,年全球肝癌发病人数为85.4万,病死人数为78.1万,且发病率具有明显的地域差异。我国是肝癌的重灾区,我国肝癌发病和死亡人数均超过全球的50%,预后恶劣使总体5年生存率仅12.1%,晚期肝癌的自然生存期仅3~4个月。这意味着,肝癌患者对于肝癌药物治疗的需求迫在眉睫。
幸运的是,自年第一项肝癌临床多中心研究开展至今,肝癌领域的治疗有了很大的进步和成果,系统化疗药物、靶向药、免疫治疗,相继有大型临床试验获得成功。特别是年以来,靶向药仑伐替尼和多种免疫治疗研究的突飞猛进,彻底打开了肝癌治疗的困境,涌现出一大批治疗方案。
在CSCO大会中,CSCO副理事长、医院秦叔逵教授总结了肝癌药物治疗的研究进展,并指出了中国肝癌学者的6大智慧和贡献。
1、注重中国肝癌的异质性
中国的肝癌具有高度异质性,无论在发病的原因、流行病学特征、分子生物学行为、临床表现和分期、治疗策略和预后等方面,都与欧美有着显著的差异。中国HCC患者的发病因素80%以上是HBV感染,而欧美患者多是HCV病*感染。这意味着,中国肝癌患者的治疗不能完全生搬硬套欧美学者的经验。
年,索拉非尼作为首个分子靶向治疗药物,开启了肝癌靶向治疗之路。索拉非尼治疗肝癌的研究成功其中很关键的因素在于研究将东西方肝癌患者进行了区分,分别开展了针对西方肝癌的SHARP研究和针对亚太地区中国患者的Oriental研究,最后研究证实索拉非尼确实能够延长晚期HCC患者的总生存期。
而后续开展的多项肝癌临床研究,未能区分开东西方患者的研究均未能取得优效的结果,如纳武利尤单抗二线治疗晚期肝癌的CheckMate研究。
中国肝癌的异质性警示着学者在探讨中西方治疗经验时需要有所区别,中国肝癌患者更应着重中国化的治疗方案和选择。
2、方案设计把控研究的关键因素
相信所有的觅友在治疗期间除了靶向药之外,还会有一个常备的药物,那就是抗病*药物。这是因为基础肝病和肝炎病*往往影响着肿瘤的发生和进展,目前对于原发性肝癌的比较有效治疗方式,如手术、介入、消融等,都有一定可能会重新激活乙肝病*,增加术后复发的风险。
秦叔逵教授介绍了两项研究,一是索拉非尼联合厄罗替尼对比索拉非尼一线治疗晚期HCC的SEARCH研究,二是阿帕替尼二线及以上治疗晚期HCC的AHLEP研究。SEARCH研究因轻视基础肝病的管理,未监测和抗病*治疗HBV/HCV感染者,而研究结果未能达到预期的主要终点OS优效。而AHLEP研究全程管理基础肝病,最终达到了预期的主要终点OS优效。
这些研究以真正的实例给予学者在方案设计中把控关键因素的提醒,也同样,对于患者来说,我们在治疗过程中,进行抗病*治疗是非常有必要的!
3、入组病例数量、质量和速度并重
随着中国实力的强大,中国肝癌在国际中也不断有了话语权,多项国际化研究中国学者贡献颇多。例如,在IMbrave研究中,中国团队的入组病例占到全部病例的39%,历时仅10个月,例均纳入有效性分析,即入组的数量、质量和速度位于全球各国之首。
而且,IMbrave中国亚人群的结果与全球人群一致,达到了预期的终点指标,使“T+A”方案真正成为患者获益的治疗手段。
4、重视系统化疗
对于肝癌患者来说,有许多人对于化疗不敏感,化疗无法达到有效的效果。年,在肝癌治疗方式匮乏的境遇之下,亚砷酸注射液突出重围,获得国家食品药品监督管理局(SFDA)批准:增加晚期肝癌适应症,成为全球第一个获得国家药监部门批准用于治疗肝癌的化疗药物。
而之后,由秦叔逵教授和孙燕教授设计和主导的FOLFOX4方案对比DOX单药治疗晚期HCC的国际多中心临床研究取得成功!FOLFOX方案能够显著提升所有患者的OS和PFS,目前含奥沙利铂的FOLFOX4化疗方案被CSCO、NCCN等指南推荐作为晚期HCC一线治疗的策略选择。
与此同时,由秦叔逵教授主导的FOLFOX化疗联合卡瑞利珠单抗对比FOLFOX一线治疗晚期HCC的全国多中心III期临床研究正在进行中,系统化疗联合免疫治疗或许会让肝癌的治疗“百尺竿头更进一步”!
5、遇到问题时有独立见解
秦叔逵教授提到,中国学者的重要贡献还在于学者的独立思考和见解。在卡瑞利珠单抗的研究中澳大利亚学者因试验者出现了皮肤毛血管改变,认为是毛细血管瘤,且发生率高达70%以上,引起了所有人的恐慌。
而中国学者经细致的研究发现,这一反应不是毛细血管瘤,而是免疫治疗的皮肤不良反应造成的毛细血管增生,并证实该毛细血管增生反应与ORR、PFS和OS均呈正相关,成为了临床治疗有效的生物标记。
6、深入研究现代中药制剂
年,英国胃肠病学学会会刊《Gut》杂志上发布了由医院陈孝平院士牵头组织和全国39家中心共同参与的中药制剂槐耳颗粒大型临床试验,研究结果显示槐耳颗粒能够降低33%的复发死亡风险,填补了肝癌术后辅助治疗无药可用的空白,成为全世界首个被药监部门批准的药物,同时也为现代中药制剂能够治疗肝癌提供了证明。
中药制剂因此不断受到中国学者的