大家早安，今天阅读和分享的文献是关于常用的肝癌一线TKI药物对肝功能的影响及肝功能对患者治疗结果影响的研究文章。
仑伐替尼与索拉非尼治疗晚期肝癌肝功能储备的比较分析摘要目的：大多数晚期肝细胞癌（HCC）患者都有潜在的慢性肝病，其潜在的肝功能储备恶化往往影响患者的临床进程。我们调查并比较了晚期肝癌患者在仑伐替尼和索拉非尼治疗期间肝功能储备的变化。方法：前瞻性收集Child-Pugh评分为5-7分的晚期肝癌患者的医学资料，比较用仑伐替尼或索拉非尼治疗的患者在治疗期间的肝功能储备。我们还评估了肝功能储备变化对患者预后的影响。此外，我们还分析了治疗期间维持肝功能储备的因素。结果：共45例患者接受了仑伐替尼治疗，例患者接受了索拉非尼治疗。通过倾向评分匹配分析，选择仑伐替尼组45例和索拉非尼组例患者。与接受索拉非尼治疗的患者相比，接受仑伐替尼治疗的患者在4周和12周后仍保持或改善Child-Pugh评分的患者更多（分别为P=0.和P=0.）。仑伐替尼被确定为与主要Child-Pugh评分相关的变量之一。多变量分析显示，4周后Child-Pugh评分恶化是总生存率的独立不利预测因素。结论：与索拉非尼治疗组相比，仑伐替尼治疗晚期肝癌的患者更多地维持了肝功能储备。维持肝功能储备有助于改善晚期肝癌患者的预后。由mRECIST标准评估的治疗反应
在开始治疗后的第4周和第12周，根据治疗类型产生的Child-Pugh评分
分析治疗后0、4和12周的各种因素对Child-Pugh评分的影响。接受索拉非尼治疗的患者除肝性脑病外的其他因素均恶化（虚线）。然而，尽管在4名患者中观察到肝性脑病，使用仑伐替尼治疗的患者腹水和血清胆红素水平稍差，血清白蛋白水平和凝血酶原消耗试验结果有所改善。CPS，Child-Pugh评分。
开始治疗后的总体生存率。这些患者的总体存活率治疗开始4周后的Child-Pugh评分没有增加的患者（中位数13.0个月），与Child-Pugh评分增加的患者（中位数8.1个月）相比，明显更好（P=0.）。
治疗开始后PFS，治疗开始后4周Child-Pugh评分未增加的患者（中位数8.2个月）的PFS明显高于Child-Pugh评分增加的患者（中位数5.4个月）（P=0.）。
通过选择使用不同药物治疗晚期HCC的序贯疗法，一个令人担忧的问题是，几乎所有为晚期HCC患者开发的新型药物研究人群都局限于肝储备良好的患者，即Child-Pugh分类A，或那些没有慢性肝病的患者。然而，有些患者研究表明，在索拉非尼治疗期间，肝功能储备经常恶化；只有大约一半的患者在索拉非尼治疗期间维持Child-Pugh分类为A，而其他患者不能从新型二线药物中获得已证实的益处。本研究表明，索拉非尼治疗期间肝功能储备恶化，这与上述研究一致。本研究还显示，一些患者有腹水或高胆红素血症等经验症状，这可能与服用仑伐替尼或索拉非尼后肝功能储备恶化有关。此外，我们队列中的4名患者在接受仑伐替尼治疗后发生肝性脑病，这是一个众所周知的与仑伐替尼有关的不良事件，特别是存在门体分流患者中，尽管确切机制仍不清楚。然而，与索拉非尼组相比，仑伐替尼组在治疗期间的Child-Pugh评分更好，这是我们研究中最重要的见解。维持肝功能储备不仅可以改善PFS和患者预后，而且可以改善治疗后的生存率，我们在本研究中也发现了这一点。特别是，对于使用索拉非尼作为晚期肝癌一线治疗的患者，PFS明显短于使用仑伐替尼的患者。然而，OS在随机对照试验和本研究中具有可比性，这表明后续治疗已被证明是有益的，并作为二线治疗发挥了重要作用。此外，当这三种药物或其他药物在未来广泛使用时，维持或改善肝功能储备对延长终止一线治疗后生存时间的影响最终会增加。本研究的另一个重要发现是确定治疗期间维持肝功能储备的原因。先前对这些因素的研究阐明了一个合理的结果，即在停止一线治疗时，Child-Pugh评分为5分的患者比Child-Pugh评分为6分的患者有更多的Child-Pugh分级A。在我们的队列研究中，ALBI分级1（与ALBI分级2相比）比Child-Pugh分级更高适合作为治疗期间维持Child-Pugh评分的因素。根据血清白蛋白和胆红素水平对ALBI分级。尽管血清白蛋白和胆红素水平也是计算Child-Pugh评分的因素，但ALBI1级可以区分肝功能恢复较好的患者，如无肝硬化的患者与Child-Pugh评分为5的患者。84例患者中有44例Child-Pugh评分为5分，69例Child-Pugh评分为6分的患者中有9例被归类为ALBI1级。最近的一份报告描述，ALBI分级为1级且Child-Pugh评分为5分的患者显示出更好的抗肿瘤效果和对仑伐替尼的耐受性。这样选择的肝功能储备保存良好的患者能够在高达90%的患者中保持良好的肝功能储备。我们必须认识到，即使Child-Pugh评分为5分的ALBI2级患者肝功能轻微恶化，我们必须注意Child-Pugh评分的变化。我们的研究有一些局限性，例如对索拉非尼治疗的患者和少数人群的回顾性评估，特别是在单一机构的仑伐替尼组。因此，需要足够数量的患者进行更长的观察时间来证实本研究的结果。总之，维持肝功能储备有助于改善晚期肝癌患者的预后。与索拉非尼相比，仑伐替尼已根据其抗肿瘤作用、患者生活质量和成本效益进行了评估。与索拉非尼相比，仑伐替尼在维持Child-Pugh评分方面可能具有更大的潜力。原文：TerashimaT,YamashitaT,TakataN,ToyamaT,ShimakamiT,TakatoriH,AraiK,KawaguchiK,KitamuraK,YamashitaT,SakaiY,MizukoshiE,HondaM,KanekoS.Comparativeanalysisofliverfunctionalreserveduringlenvatinibandsorafenibforadvancedhepatocellularcarcinoma.HepatolRes.Jul;50(7):-.doi:10./hepr.05.EpubMay15.PMID:.
译者述评：
在治疗期间维持肝功能的患者比肝功能恶化的患者获得了更好的PFS和OS；
仑伐替尼相比于索拉非尼在维持Child-Pugh评分方面可能具有更大的潜力；
这可能可以部分解释仑伐替尼与索拉非尼比较的非劣性试验中PFS出现差异的原因。
译者简介：
靳勇国务院*府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会候任主任委员、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组组长、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产*员、苏州市卫生系统优秀共产*员、中核宝源优秀共产*员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。
专业特长：
1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗
2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗
3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗
4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗
5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗
6.痔疮的介入微创治疗
7.创伤性淋巴瘘的介入治疗
门诊时间：周二上午周四上午
读书、健康、微创介入治疗
请