原发性肝癌为高发并严重威胁我国人民生命健康的恶性肿瘤之一。全球范围内，肝癌发病率居恶性肿瘤发病的第五位，死亡率居第三位。我国是著名的肝癌大国，约占全世界肝癌的一半。肝癌发病机制非常复杂，其中病*性肝炎感染，尤其是乙肝和丙肝，可能是导致国内肝癌发病率如此之高的主要原因。
肝癌，不同于非小细胞肺癌有一些明确的驱动基因（例如EGFR、ALK、ROS1），肝癌突变基因具有明显的异质性，除了c-MET可能起重要作用之外，还没有发现明确的驱动基因。
目前证实对肝癌有效的靶向药物（索拉非尼、瑞戈非尼、乐伐替尼）均为多靶点药物，单靶点药物研究均告失败。
在-的十年中，肝癌唯一获批的靶向药是索拉非尼，而Sharp及Oriental这两项国际三期临床研究，奠定了索拉非尼晚期肝癌标准治疗地位。
Sharp是一项在欧洲和美国多中心双盲安慰剂对照随机临床试验，主要终点为总生存期和症状进展时间结果显示患者OS显著延长（10.7个月vs7.9个月），中位TTP：5.5月vs2.8月；ORR为2%，DCR为43%。
Oriental是一项在亚太地区进行的多中心双盲安慰剂对照随机临床试验，OS延长（6.5个月vs4.2个月）。
但根据索拉非尼的临床数据显示，其效果并不理想，客观缓解率仅2%。
随后，年卫材研发的第二个靶向药物仑伐替尼获批，仑伐替尼以非劣于索拉非尼作为临床评价标准。
在一线治疗不可切除肝细胞癌的III期全球临床试验（REFLECT研究，和索拉菲尼对照的非劣效试验）中，首要终点OS为13.6个月vs12.3个月。而次要终点均显著优于索拉非尼组。中位PFS分别为7.4个月和3.7个月，中位TTP分别为8.9个月和3.7月，ORR分别为24%和9%。
然而，实际上现有药物的疗效也并不能满足临床需求。近年，K药、”T+A”、“O+Y”多项研究崭露头角，出现了许多新的希望和可能性，肝癌治疗领域这两年才有了些许可喜的突破性进展。
现在又有了目前国内首个大样本（例）全部是我国肝癌患者的HCC一线标准治疗药物的临床试验——多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌Ⅲ期临床研究（试验代号ZGDH3）获得成功，达到预设的主要终点以及安全性结果，显示出优于索拉非尼的临床效果。
研究纳入的例晚期不可手术的肝细胞癌患者，随机分成两个不同的剂量组：一组是毫克，一组是毫克，多纳非尼片口服治疗。从结果来看，两个治疗组无论是无疾病进展生存（PFS）还是总生存期（OS）均超过了同类药物的历史数据。其中，mg组经独立影像学评估的16周疾病控制率为42.5%，mg组也显示类似疗效。甲苯磺酸多纳非尼片是泽璟制药开发的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，属于1类新药，泽璟生物拥有独立的自主知识产权。
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值得一提的是，多纳非尼是将索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代甲基后形成全新结构，与索拉非尼具有相似的分子结构和作用机制，但是具有更佳的药物代谢和药代动力学特性。
在*副作用方面，多纳非尼也显示了优势：虽然*副作用谱及其发生率和同类药物相似，但它导致的严重*副作用（即3级以上）发生率较低，特别是在毫克剂量组就更低一些。这些结果为即将完成的多纳非尼III期临床试验奠定了一个很好的基础。
多纳非尼在体内代谢更稳定，具有更好的血浆药物浓度和作用时间。因此，即使用药剂量低也可以达到良好疗效，且具有更好安全性。
另外，多纳非尼治疗晚期结直肠癌和碘难治性分化型甲状腺癌的III期临床研究、以及多纳非尼与抗PD-1单抗联合治疗晚期肝细胞癌等多种恶性肿瘤的临床研究正在进行之中。
临床前药理学研究证实，多纳非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。
多纳非尼正在开展多个适应症的临床试验，已有超过例晚期恶性肿瘤病人接受过多纳非尼的治疗。目前，一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验已完成入组，处于随访阶段。
免费数据来源：药分享Plus
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多纳非尼将为一线患者带来新的治疗选择，也将为医生提供更多治疗选择。期待多纳非尼在肝癌患者中优异的III期临床研究结果，给我国广大的肝癌患者带来福音。
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