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TUhjnbcbe - 2021/3/27 21:36:00
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在近期《通讯-生物学》上发表的名为PARP1activationincreasesexpressionofmodi?edtumorsuppressorsandpathwaysunderlyingdevelopmentofaggressivehepatoblastoma的研究里,医院的NikolaiTimchenko带领的团队识别了一个有潜力成为侵袭性儿童肝癌的药物靶点。

肝母细胞癌(HBL)是最普遍的儿童肝癌,占总病例的60%到85%,在每一百万儿童里有0.5到1.5例,最常在三岁以下的儿童群中发病。虽然在近年内HBL的综合的生存率有所改善,仍有很多的病者要面对癌症的扩散和有侵袭性、耐药的、和手术无法切除的肿瘤。通常肝癌病者的抑癌蛋白的表达比正常人有所下降。

PARP1,Ku80和Ku70在具有侵袭性HBL的患者中显著升高并且与ALCD的核心序列结合。

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Timchenko带领的团队的研究研究了大量的HBL肿瘤样本,发现HBL肿瘤样本里有上升的PARP1的表达。PARP1活跃于多个和癌症有关的信号通路,参与细胞核内染色质的再塑造,导致细胞增加对癌症药的耐药性。研究者们发现,PARP1和很多与癌症相关的基因的DNA有结合并且激化它们的表达从而推进癌症的发展。美国食品药品管理局已经批准的癌症标靶药奥拉帕尼(Olaparib)能阻止PARP1的活动和停滞癌症的发展。

Timchenko博士说:“我们的发现为PARP1抑制剂在儿童肝癌上的应用奠定了一定的基础。当然,在临床应用之前我们需要做更多的研究,包括在大小鼠模型上的实验。”?

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