昨天，拜耳的STIVARGA（regorafenib）获批用于sorafenib治疗进展后的晚期肝癌治疗（STIVARGAisindicatedforthetreatmentofpatientswithhepatocellularcarcinoma(HCC)whohavebeenpreviouslytreatedwithsorafenib.）
这一获批意义重大，这是继sorafenib于年被FDA批准用于晚期肝癌治疗后，近10年来第一个获批的肝癌药物。十年间，无数新药在肝癌领域折戟沉沙。
Regorafenib的获批是基于一项Ⅲ期研究，著名的RESORCE研究。研究全文于16年底全文发表在Lancet（影响因子：44.）。值得一提的是，我国的秦叔逵教授作为文章的第二作者。
RESORCE研究是一项随机、双盲、在使用sorafenib进展的晚期肝癌病人中头对头比较regorafenib和安慰剂的研究。由于晚期肝癌缺乏标准治疗，因此安慰剂对照是可接受的。主要研究终点是总生存（OS）。
研究取得成功，相比安慰剂，regorafenib显著改善OS。接受regorafenib治疗的患者中位OS为10.6个月，中位无进展生存期3.1个月，而对照组的数据分别为7.8个月（OS）和1.5个月（PFS）。在总体缓解率ORR上，接受regorafenib治疗的患者达到了11%，接受安慰剂组为4%。
基于这一良好的疗效数据，regorafenib在今年1月获得了二线治疗肝癌的优先审评资格，并于昨日获批。
沉寂了10年的晚期肝癌治疗领域似乎有井喷的趋势。
在4月20日，同样是Lancet期刊在线发表了PD-1抑制剂O药用于晚期肝癌的Checkmate的研究数据，这是近几年火热的免疫检查点治疗第一次在晚期肝癌的研究发表在国际顶级学术期刊。
紧接着，在4月19日-23日的国际肝病会议上，Checkmate更新了研究数据。
在Ⅱ期扩展队列中，共有例病人在sorafenib治疗失败后接受O药治疗，这部分病人的中位OS结果为16.7个月，一年生存率为59.9%，研究者评估ORR19.3%，第三方评审ORR14.3%。
对比下RESORCE研究和Checkmate研究
药物
mOS(月)
ORR
药物相关3/4级不良反应
Regorafenib
(n=)
10.6
11%
50%
O药
（n=）
16.7
14.3-19.3%
16.3%
当然，研究数据的横向比较是不科学的，Regorafenib是一项随机Ⅲ期研究，CM是一项包括I期剂量爬坡和Ⅱ期扩展队列研究。
Regorafenib为啥能成功？
严格的病人筛选是很重要的因素：仅入组Child-PughA级病人、排除对sorafenib治疗不耐受病人。
严格的筛选，导致了这一2线研究中安慰剂组的OS都达到了7.8个月，这与sorafenib一线研究中安慰剂的7.9个月很接近！这也同样可以解释为什么regorafenib二线的OS（10.6）与sorafenib一线OS（10.7）十分相似。
这种筛选，同样遗留了一个问题：对于不耐受sorafenib的病人，2线接受regorafenib的疗效和耐受性到底如何？
在入组标准上，O药更宽泛。剂量爬坡组：Child-Pugh评分≤7，剂量扩展组Child-Pugh评分≤6。同时，约10%的入组病人为sorafenib不耐受。
Regorafenib已成为晚期肝癌的标准2线治疗，但在这个之前被忽视的领域，注定不会缺乏追赶者。
参考文献
1.Nivoinpatientswithadvancedhepatocellularcarcinoma(CheckMate):anopen-label,non-