TUhjnbcbe - 2021/3/13 16:04:00
年胃肠道癌症研讨会上发表的3期KEYNOTE-试验（NCT02701）的最新数据表明，在肝细胞癌（HCC）的二线治疗中，与最佳支持治疗相比，单药派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）可以继续引起数值更高的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），尽管没有达到统计学意义。试验结果派姆单抗组（n=）中位随访39.6个月，安慰剂组（n=）中位随访39.8个月，派姆单抗组的中位OS为13.9个月（95%CI，11.6-16.0），安慰剂组为10.6个月（95%CI，8.3-13.5）（HR，0.77；95%CI，0.62-0.96；P=.）。此外，派姆单抗组和安慰剂组在24个月时的估计OS率分别为28.8%和20.4%。36个月时，估计OS率分别为17.7%和11.7%。派姆单抗组的中位PFS为3.3个月（95%CI，2.8-4.1），安慰剂组为2.8个月（95%CI，1.6-3.0）（HR，0.70；95%CI，0.56-0.89；P=.）。估计的24个月PFS率分别为11.8%和4.8%。估计的36个月PFS率分别为9%和0%。里昂大学癌症研究中心和法国里昂Croix-Rousse医院的肝肠病学和消化肿瘤学教授PhilippeMerle博士说：“与安慰剂相比，派姆单抗长久地保持了接受过索拉非尼治疗的患者在OS和PFS方面得到的改善。派姆单抗的安全性随着时间的推移保持了一致，没有出现新的或意料之外的不良事件。这些数据支持派姆单抗的收益/风险属性。”试验设计该试验招募了确诊为晚期HCC的成年患者，他们使用索拉非尼（sorafenib，Nexavar）治疗后出现疾病进展，或者对索拉非尼不耐受。这些患者按照2:1随机分组，分别接受每三周静脉注射一次派姆单抗mg+最佳支持治疗和安慰剂+最佳支持治疗，总共治疗35个周期或直到疾病进展、不可接受的*性、患者主动退出试验或研究人员决定终止。患者按照地理区域（亚洲不含日本vs非亚洲加日本）、大血管侵犯（是vs否）、甲胎蛋白水平（AFP;ng/mLvs≥ng/mL）进行分层。要加入试验，患者必须具有按照RECISTv1.1标准可测量的疾病、Child-PughA级肝病、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）C期疾病、或BCLCB期疾病，不能接受局部区域疗法或局部区域疗法难治，不能接受根治疗法，ECOG表现状态（PS）为0或1。先前研究结果KEYNOTE-试验的先前研究结果显示，派姆单抗+最佳支持治疗与安慰剂+最佳支持治疗相比，共同主要终点OS和PFS在数值上均有所改善，但无统计学意义。KEYNOTE-是派姆单抗的一项验证性试验，FDA于年11月加速批准了派姆单抗用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的HCC患者。该批准是基于2期KEYNOTE-试验的数据。OS和PFS的数值改善一致，且长期保持，有利于派姆单抗，对预定义的亚组进行了更长时间的随访，包括年龄、性别、地理区域、ECOGPS、大血管侵犯、AFP、索拉非尼停药原因、肝外扩散和病因。进一步发现最新分析的进一步发现显示，派姆单抗组的客观缓解率为18.3%（95%CI，14.0%-23.4%），而安慰剂组为4.4%（95%CI，1.6%-9.4%）。中位显效时间分别为2.7个月（95%CI，1.2-16.9）和2.9个月（95%CI，1.1-6.9）。中位缓解持续时间（DOR）分别为13.9个月（范围1.5+-41.9+）和15.2个月（范围2.8-21.9）。此外，两组DOR至少为12个月的应答者分别占53.7%和50%。此外，派姆单抗组的疾病控制率（DCR）为61.9%，安慰剂组为53.3%。派姆单抗组最好的总体缓解包括10例完全缓解（CR）、41例部分缓解（PR）和例疾病稳定（SD）。安慰剂组中没有患者达到CR，6例PR，66例SD。此外，派姆单抗组有85名患者出现疾病进展，安慰剂组有54名患者出现疾病进展。中位进展时间分别为4.0个月（95%CI，2.8-5.3）和2.8个月（95%CI，1.6-3.0）。安全性关于安全性，派姆单抗组和安慰剂组任何级别治疗相关不良反应（TRAE）的发生率分别为61.3%（n=）和48.5%（n=65）。3/4级TRAE的发生率分别为19%（n=53）和7.5%（n=10）。在派姆单抗组中，6.8%（n=19）的患者因TRAE导致治疗中断，1例因TRAE导致死亡。死亡原因是恶性肿瘤进展。在安慰剂组，0.7%的患者因TRAE导致治疗中断。派姆单抗组和安慰剂组值得