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肝癌治疗药物
不同治疗方式的效果
肝癌是世界第六大常见癌症，每年约有,例新诊断病例和,例死亡，无疑是一个触目惊心的数字。而肝癌治疗，则是目前全世界科学家都在努力攻克的难题。
根据权威医学杂志《柳叶刀》报道的CONCORD-3数据，对于大多数癌症，随着早期诊断和治疗的成熟，生存概率逐渐提高。但在过去20年间，在大多数国家，肝癌的生存率变化很小。以中国为例，2-年的生存率为11.7％，而-年仅增长到14.1％。这是由于大多数肝癌患者诊断时已经晚期，此时手术治疗（切除和移植）和局部治疗（化疗栓塞）对改善患者的总体存活率方面并不理想。此外，传统的化学疗法的效果也欠佳。因此，迫切需要开发对晚期肝癌有效的靶向治疗。
那么目前，我们有哪些肝癌晚期可用药物？这些治疗方法的效果又如何呢？
前沿资讯
年，多激酶抑制剂（MKIs）索拉非尼作为第一种治疗不可切除的晚期肝癌的全身药物被批准上市。SHARP临床试验数据显示，使用索拉非尼的肝癌晚期患者生存期较对照组延长3-4月。自此，对失去手术机会的晚期肝癌患者而言，延长生存期的希望吸引了各种针对候选靶向药物的临床试验。目前，三种口服多激酶抑制剂，索拉非尼，瑞格非尼和lenvatinib已被批准作为晚期肝癌的一线或二线治疗用药。
免疫疗法方面，抗PD-1单克隆抗体Nivolumab已获得食品和药物管理局（FDA）的加速批准，根据II期试验（Checkmate-）的结果，它或将用于治疗晚期肝癌。此外，其他靶向治疗，如基于GPC3的CAR-T和AMPK抑制剂也在探索中。
尽管临床试验获得的数据十分喜人，但靶向治疗仍面临诸如问题，例如低客观缓解率（ORR）（肿瘤缩小达到一定量并保持一定时间的患者的比例）、适应性或获得性耐药（指之前对药物敏感的患者在服药一段时间后开始耐药，也就是药物效果逐渐降低甚至消失）等。这些问题主要与肝癌的形态多样性、信号转导网络（指人体内各种生物细胞互相影响、产生信号或刺激反应）及微环境有关。
因此，在未来的研究中，科学家们的一大期望目标就是找到肝癌分类、治疗响应的生物学标志物等，来协助医生更加精准地对肝癌进行治疗。希望国内外的专家学者勇攀高峰，尽快打败癌症这个困扰了人类许久的难题！
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更多肝病知识，
他汀类药物作为降胆固醇药物已经在心血管及代谢性疾病中得到广泛的运用。近年来发现，他汀类药物在胆固醇正常的患者中也能降低心血管疾病的发病率。这一现象表明，他汀类药物可能具有非胆固醇依赖的保护作用。现有研究［1］表明，他汀类药物在前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌多种肿瘤中能发挥积极治疗作用。而在肝癌中，他汀类药物的作用则存在争议。在病*性肝炎所致的肝癌中，他汀类药物治疗能增加HBV及HCV患者对抗病*治疗的应答率，降低肝纤维化发生率并预防肝癌的发生［2-3］。在代谢性脂肪性肝病（MAFLD）所致的肝癌中，也有研究［4］提示他汀类药物能降低MAFLD所致的肝癌发病率。近期的临床研究［5］发现，他汀类药物并不能降低肝癌的总体发病率。相反，较高的胆固醇水平可能与更低的肝癌发病风险相关。在基础研究［6］中也发现，他汀类药物并不能降低化学药物二乙基硝胺所诱导的肝癌发生率。高胆固醇水平能增强免疫调控，抑制肝癌的生长，用他汀类药物降低胆固醇后反而促进小鼠模型中肝癌的增殖和转移［7-8］。以上研究提示，他汀类药物在肝癌的发生发展中可能存在着双向作用。在此将对其相关分子机制进行综述。
1甲羟戊酸（MVA）途径在肝癌发生发展中的作用
MVA途径是细胞内胆固醇从头合成的主要途径。目前，MVA途径在肿瘤发生、增殖及转移等方面的作用得到广泛