仑伐替尼,又译乐伐替尼,是由日本卫材公司研发的血管内皮生长因子受体1?3(VEGFR1-3)、成纤细胞生长因子受体1-4(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET和KIT的口服多靶点抑制剂。
图注:国内上市版甲磺酸仑伐替尼
仑伐替尼首先于年在美国和欧洲获批,用于治疗分化型甲状腺癌,随后获批肾癌与肝癌;年9月,仑伐替尼在我国获批上市,用于不可切除的肝细胞癌一线治疗,目前尚未纳入医保,价格昂贵(月费用5~6万不等)。
肝癌
70%~80%的肝癌患者初诊时已是中晚期,失去了手术根治性切除的机会,仅能接受局部治疗(以TACE为主)、系统治疗以及支持对症治疗,效果差,预后恶劣,生存状况十分堪忧。
图注:健康肝脏与肝癌
肝癌单药数据
年6日,在美国肿瘤学会(ASCO)年会上,首次公布了仑伐替尼一线治疗不可切除肝癌(uHCC)患者的试验结果(REFLECT),该试验结果让仑伐替尼赚足了眼球。
REFLECT是一项随机、开放、非劣效III期临床试验,招募了例先前未接受过治疗的uHCC患者,随机分配接受仑伐替尼(例)或索拉非尼(例)治疗。
结果显示,在OS方面,仑伐替尼非劣效于索拉非尼,中位OS分别为13.6个月VS12.3个月;中位PFS方面,仑伐替尼与索拉非尼对比为7.4个月VS3.7个月,是索拉非尼的两倍;ORR方面,仑伐替尼与索拉非尼对比为24.1%VS9.2%,是索拉非尼的三倍。
中国人群单药临床数据
我国肝癌患者80%来源于HBV(乙肝)感染,而欧美与日本肝癌发生主要基于HCV(乙肝)感染,由此导致了生物学行为、临床表现等方面的不同差异,再加之体质不同,导致了在治疗效果上会有差异。在这项关于中国亚组临床研究中,仑伐替尼表现了极好的临床数据,为中国人民吃了一颗定心丸!
这项试验共招募了来自中国大陆、台湾、香港(CTH)的肝癌患者名,将他们随机分配接受仑伐替尼(名)和索拉非尼(名)治疗。
结果显示,仑伐替尼具有绝对优势,所有人群中仑伐替尼与索拉非尼中位总生存期(mOS)对比为15个月VS10.2个月;对于仅来自中国大陆人群中,两组mOS对比为14.7个月VS10.5个月,同样胜于索拉非尼。
图注:仑伐替尼与索拉非尼总生存期对比图(图片来源:网络)
所有人群中仑伐替尼与索拉非尼中位无进展生存期(mPFS)对比为8.4个月VS3.6个月;对于仅来自中国大陆人群中,两组mPFS对比为9.2个月VS3.6个月,秒杀索拉非尼。
所有人群中仑伐替尼与索拉非尼客观缓解率(ORR)对比为43.8%VS13.2%;对于仅来自中国大陆人群中,两组ORR对比为44.6%VS15.8%。
靶向+免疫
“王炸组合”KEYNOTE-(NCT)试验,首次公布便引起了国内外众多人的