基于网络药理学进行补肾健脾汤治疗肝癌的机制研究
一、研究思路
肝癌是我国常见的癌症之一，由于大多数患者是在III或IV期才接受诊断治疗，除了索拉菲尼和TACE（肝动脉插管化疗栓塞），很难得到有效治疗，生存时间短暂。
补肾健脾汤是六味地*汤和四君子汤的组合方剂，这两个方剂可以有效治疗肝癌、II型糖尿病，并在炎症、氧化应激、维持肠道稳态等方面具有保护作用。
肿瘤是一种多基因、多因素作用的疾病，单一作用的靶点那已达到良好的治疗效果。并且，中药成分复杂，中医药研究需要遵循整体观、辨证论治的原则。因此，采用整体系统的网络药理学，识别中药复方中复杂化合物的潜在活性成分、靶点和药理机制，研究探索补肾健脾汤对肝癌的有效作用机制。
二、研究方法
三、研究结果
1.临床治疗数据单因素分析
补肾健脾汤组患者中位总生存期为11个月，对照治疗组中位总生存期8个月。在此次研究中，补肾健脾汤是肝癌患者的一种独立生存保护因素，补肾健脾汤能够提高肝癌患者的生存率。
2.网络药理分析
绿色的八边形节点表示草药，橙色的椭圆形节点表示化合物，蓝色的方形节点表示目标，红色的菱形节点表示信号通路。节点的大小按程度值的降序从大到小显示。
补肾健脾汤的推定信号通路，补肾健脾汤通过调节细胞凋亡相关途径，使肝癌组织细胞凋亡，从而增加生存率，使患者获益。
3.实验验证作用机制
补肾健脾汤含药血清及其主要化合物可抑制HepG2细胞的活力。选择48h作为补肾健脾汤药物血清和化合物的治疗时间进行后续实验。
昆明小鼠肿瘤模型：雄性昆明小鼠分为三组（n=12）。所有小鼠皮下注射0.2mLH22细胞在腋下。注射后第六天开始治疗。5-FU组的小鼠被注射5-FU（mg/kg/48h,ip）7次。BSJPD组的小鼠每天一次在灌胃BSJPD（5.7g/kg）。向模型小鼠灌胃蒸馏水）。皮下注射15天后对小鼠实施安乐死。收集血清并保存在-80℃。
在治疗移植原发性肝癌小鼠中，补肾健脾汤可以诱导肝癌组织中的细胞凋亡。
图5补肾健脾汤含药血清，甘草查尔酮，泽泻醇B和常春藤素对HepG2细胞凋亡的影响。在体外实验中，补肾健脾汤和甘草查尔酮，泽泻醇B和常春藤素可以诱导HepG2细胞凋亡。补肾健脾汤含药血清可显着降低HepG2细胞中PI3K，Bcl-xL/BAD和p-Akt的表达，p-mTOR表达有下调的趋势。甘草查尔酮和泽泻醇B增加了Bcl-xL/BAD的水平；泽泻醇B和常春藤素增加了cl-CASP3/CASP3的表达；常春藤素降低Bcl-xL/BAD的水平；泽泻醇B降低了p-mTOR的表达；并且所有组别均导致p-Akt表达降低和p53表达升高。补肾健脾汤含药血清，甘草查尔酮，泽泻醇B和常春藤素对HepG2细胞PI3K-Akt和凋亡相关途径均显示出明显的作用。图6补肾健脾汤含药血清，甘草查尔酮，泽泻醇B和常春藤素对HepG2细胞中PI3K-Akt-mTOR通路和凋亡相关通路蛋白表达的影响。
四、研究结论
ü证明补肾健脾汤可以延长肝癌患者的生存时间并促进肝癌细胞凋亡，这与其对PI3K-Akt-mTOR途径以及p53，CASP3和Bcl-xL/BAD蛋白的调节有关。ü补肾健脾汤对肝癌的作用可能部分来自于网络药理学预测中的3种主要化合物：甘草查尔酮，泽泻醇B和常春藤素。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇