美国东部时间年5月31日，首次以线上方式举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会落下帷幕，全世界肿瘤学界的专家学者云端相聚，共话肿瘤学领域的前沿进展，卓见新知。
近年来，随着靶向治疗、免疫治疗的不断探索，肝细胞癌（HCC）的诊疗取得了诸多进展，临床实践的选择进一步丰富，患者的预后更加优化。搭乘ASCO的学术新风，本文梳理了本届ASCOHCC领域的研究成果，结合我国临床实践，阐述HCC靶向治疗的优化选择，以期进一步推动我国HCC的规范化诊疗。
吴力群教授医学博士，教授，博士研究生导师
医院肝脏病中心肝脏外科主任医师
青岛大学医疗集团大普外科学术委员会主任委员
中华医学会外科学分会脾脏及门静脉高压学组委员
中国医师协会肝癌专业委员会常务委员
国际肝胆胰协会中国分会委员和转移性肝癌专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤专业委员会常务委员和肝转移癌专业委员会常务委员
医院学会消化外科专业委员会常务委员
山东省医学会普外科学分会副主任委员兼肝脏外科学组组长
青岛市医学会器官移植专科分会名誉主任委员
青岛市抗癌协会常务理事兼肝癌专业委员会主任委员
青岛市专业技术拔尖人才（-至今）
山东省卫生创新人才
靶向治疗——全程管理的开拓者继续领跑学术前沿我国是HCC大国，每年HCC的新发病例数与死亡病例数均占全球数据的50%，而HCC亦是我国癌症相关死亡排名仅次于肺癌的第二大恶性肿瘤。HCC是异质性最强的肿瘤之一，其发生机制涉及多个信号传导通路的异常。因此，单独阻断EGFR、c-MET等信号通路的单靶点分子靶向药物治疗晚期HCC的临床研究多以失败告终。
SHARP和Oriental两大研究显示，使用多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）索拉非尼能够显著延长不可手术的晚期HCC患者的总生存期（OS）。作为首个改善HCC患者OS的全身治疗药物，索拉非尼于年分别在欧洲、美国获批用于晚期HCC的治疗，开启了HCC靶向治疗新篇章，亦开创了HCC系统治疗的新纪元，推动其进入了全程管理新时代。
今年ASCOHCC领域靶向治疗继续领跑，三项口头报告中就有两项聚焦晚期HCC的靶向治疗，另外一项为双免疫疗法在晚期HCC的治疗探索。
TKI——规范治疗的中坚力量实力保障临床实践纵观本届ASCOHCC领域的研究进展，主要集中在HCC的早期诊断、晚期HCC的治疗以及生物标志物的探寻三方面。早期HCC诊断中，愈发强调液体活检cfDNA、甲基化DNA等技术的临床应用；晚期HCC的治疗方面，靶向单药治疗、免疫治疗、靶向联合免疫治疗、靶向联合经动脉化疗栓塞术（TACE）等开展了诸多临床探索，其中，各类新型药物多为I期安全性和早期人体试验的初步尝试；在强调精准治疗的今天，如何利用ctDNA等生物标志物实现个体化的精准治疗也是一大研究热点。
正如前文所述，靶向治疗继续领跑前沿进展，而多靶点TKI担负着肝癌规范化治疗的中坚力量。TKI可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）与血小板衍生生长因子（PDGF）受体，继而抑制肿瘤新生血管的形成及通过抑制RAF/MEK/ERK信号转导通路抑制肿瘤的生长。多年来，大量循证医学证据证实了TKI在晚期HCC治疗中不可或缺的地位。单药治疗方面，索拉非尼一线治疗晚期HCC的多项全球Ⅲ期临床研究显示，其OS获益持续升高，最新公布的CHECKMATE-研究中，索拉非尼组中位OS已达到14.7个月。RESORCE研究发现，瑞戈非尼可显著延长既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者OS，中位OS达10.6个月；而一线索拉非尼序贯二线瑞戈非尼治疗的中位OS更是长达26个月。更重要的是，该序贯治疗方案的OS获益也已得到真实世界数据的一致性验证。
因此，索拉非尼已成为国内外多个指南推荐的标准一线治疗方案，瑞戈非尼为标准二线治疗方案，而索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗方案亦得到了多个指南的一致推荐。目前，索拉非尼和瑞戈非尼均已纳入我国医保药品目录，在保障治疗效果的同时，减轻了患者的经济负担，为更多患者带来了临床获益。
今年的ASCO，以索拉非尼和瑞戈非尼为代表的TKI类药物也带来了多项研究成果，如索拉非尼作为伴微血管侵犯的肝细胞癌根治性术后辅助治疗，国际性队列研究探讨年龄对索拉非尼治疗的肝细胞癌患者临床结局的影响，IGF-Child-Turcotte-Pugh评分作为索拉非尼治疗Child-PughA级晚期肝细胞癌患者预后的预测因子，mVI阳性肝细胞癌中lncRNA相关的ceRNA调控网络对索拉非尼敏感性的影响等。
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