肝癌疗效瓶颈亟待突破，免疫治疗开启崭新篇章
Q1：我国肝癌治疗的总体现状是怎样的？
滕皋*教授：我国是肝癌大国，其中乙型肝炎病*（HBV）是最主要的病因。尽管近年来随着HBV疫苗接种的普及，乙型病*性肝炎发病率得到一定程度控制，但由于既往已感染HBV的患者基数大，肝癌总体发病率仍居高不下。经过国内外学者几十年的探索和实践，肝癌治疗模式和体系已较成熟，即早期以手术切除为主、中期以介入治疗为主，晚期以靶向、免疫等系统治疗为主，总体疗效进步显著。然而，纵观近10年的疗效分析数据，肝癌治疗似乎已到达疗效“天花板”，提升困难且有限，唯有借助新技术、新药物，才有望突破这一瓶颈，例如近年来异*突起的免疫治疗，可谓肝癌治疗发展进程中又一重要的里程碑。
多数恶性肿瘤都应被视作全身性疾病，予以全身治疗，肝癌也不例外。以索拉非尼为首的靶向治疗药物10余年前开启了肝癌靶向治疗新时代，近年来问世的仑伐替尼、瑞戈非尼、阿帕替尼等也均已逐渐在肝癌治疗领域进行了成功探索。介入治疗在肝癌治疗中占有十分重要的地位，约85%的肝癌患者从确诊到死亡都接受过至少1次的介入治疗。以肝动脉化疗栓塞术（TACE）和消融为代表的肝癌介入治疗已经取得了良好成效，但远期效果不尽如人意是无法回避的局限性。对不可切除中晚期肝癌，介入治疗和靶向治疗尚未达到令人满意的疗效，殷切期待介入+免疫或介入+免疫+靶向联合治疗能够突破目前困境，进一步改善患者预后。
“卡瑞利珠单抗肝癌适应症的成功获批，是中国医生和患者的大事、喜事”Q2：卡瑞利珠单抗作为中国首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂，其对我国肝癌治疗领域的发展有什么重要意义？卡瑞利珠单抗在疗效和安全性方面有哪些优势？
滕皋*教授：基于秦叔逵教授和任正刚教授共同牵头开展的首个针对中国HCC患者免疫治疗的Ⅱ期研究数据，卡瑞利珠单抗成为中国首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。这对中国临床医生和肝癌患者而言，无疑都是一件大事、一件喜事，也为卡瑞利珠单抗与介入的联合治疗临床实践提供了有力依据，将为更多患者带去生存获益和生活质量改善。该研究入组的患者均为既往系统治疗失败的晚期HCC，且HBV感染比例高，在基线条件较差的情况下，卡瑞利珠单抗单药治疗客观缓解率（ORR）仍可达14.7%，中位总生存期（OS）达13.8个月，可以说是非常了不起的疗效，这也是其凭借单臂研究即成为中国首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂的重要原因。
卡瑞利珠单抗亲和力高，受体结合率达95%，抑瘤作用明显，且半衰期短，可减少因过度免疫激活引起的不良反应，在疗效和安全性方面都具有独特优势。前期的临床应用经验也显示其有效率高、不良反应发生率总体较低，良好的疗效已在上述研究结果中得到充分证实。这些都为卡瑞利珠单抗今后在肝癌治疗领域的推广应用奠定了坚实基础，前景令人期待。
IOmeetIO，期待介入+免疫实现肝癌疗效的显著升华Q3：您认为介入联合免疫治疗在肝癌的探索前景如何？
滕皋*教授：非常期待介入联合免疫治疗成为下一个肝癌疗效突破的手段。TACE是最常用的介入治疗方法，射频消融和微波消融等热消融、氩氦冷消融、放射性粒子植入等局部治疗方法也均属于介入治疗范畴。介入治疗使肿瘤大面积坏死、肿瘤抗原暴露增加、T细胞应答激活，使部分“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，都为免疫治疗作用的增强创造了良好条件。相信局部与全身治疗的联合，必将相互补充、相互协同，显著超越单一手段的疗效。国内一些中心的前期经验和数据显示，肝癌免疫治疗单药ORR尚未超过20%，期待免疫与介入的联合，ORR能提升至30%，甚至更高。近日，由中国医师协会介入医师分会和中国临床肿瘤学会（CSCO）放射介入专家委员会发起、恒瑞医药协办支持的“IO2中国肝癌局部联合免疫治疗能力提升项目”，正是期望通过介入肿瘤学（Interventionaloncology）与免疫肿瘤学（Immunooncology）有机联合，推动免疫肿瘤学赋能介入肿瘤学、介入肿瘤学拥抱免疫肿瘤学理念与实践的发展和探索，未来可以实现肝癌疗效的加倍升华。
此外，肝癌免疫联合靶向治疗的IMbrave试验取得了显著优于历史数据的生存结果，仔细分析其基线资料不难发现，其中约50%的入组患者均接受过TACE、消融等介入治疗，这也强烈提示研究者，介入+免疫+靶向联合治疗是非常值得探索的方向。卡瑞利珠单抗在联合抗肿瘤血管生成靶向治疗方面也已有了成功的初步探索[医院第五医学中心徐建明教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗HCC等肿瘤的Ⅰ期研究中，HCC患者ORR达50.0%，疾病控制率（DCR）达93.8%]。近期，恒瑞医药也将支持我们开展介入+免疫+靶向联合治疗肝癌的临床研究，期待获得更加惊喜的结果！
专家寄语卡瑞利珠单抗作为中国首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂，开启了肝癌免疫治疗的新篇章，期待未来临床医生通过手术、介入、免疫、靶向等治疗手段的综合应用，最终使肝癌成为可治愈的疾病！
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