下图为肝癌临床治疗流程。该流程基于巴塞罗那临床肝癌治疗策略（将患者分为五个阶段之一）和欧洲肝病指南研究协会（EuropeanAssociationforTheStudyofTheLiverguidelines）推荐的治疗策略。后文会进行分段详细描述。
一、肝细胞癌的临床治疗
1．外科治疗
2．肿瘤消融疗法
3．经动脉治疗
4．全身疗法
对于晚期（BCLCC期）或中期（BCLCB期）并进展为动脉治疗的患者，推荐全身治疗。在索拉非尼肝癌评估随机方案（SorafenibHepatocellularCarcinomaAssessmentRandomizedProtocol，SHARP）试验中，生存期从安慰剂组的中位数7.9个月增加到索拉非尼组的10.7个月。该药物的安全性和疗效在亚太地区的患者中得到验证。索拉非尼是第一个被食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗肝细胞性肝癌的全身性药物癌症，目前已经成为是一线治疗的标准。大多数药物和其他治疗方法在3期试验均未有或超过索拉非尼的治疗疗效；与安慰剂相比，它们也没有增加二线治疗的生存率。这些药物和治疗包括厄洛替尼，布利凡尼，舒尼替尼，利尼法尼，依维莫司，聚乙二醇精氨酸脱亚胺酶（ADI-PEG20），SIRT，肝动脉灌注化疗，阿霉素，和FOLFOX（氟尿嘧啶，亚叶酸和奥沙利铂），和tivantinib（图5）。抗肿瘤活性不足，以及在肝硬化导致的*性，以及患者的个体差异导致生存率没有增加的主要原因。索拉非尼仍然是一线治疗的唯一有效选择。在非劣效性试验中，仑伐替尼（一种多激酶抑制剂）显示抗肿瘤活性。仑伐替尼治疗的中位生存期为13.6个月，而索拉非尼的则为12.3个月。仑伐替尼的3-4级不良反应包括高血压（达23%，而接受索拉非尼治疗的患者为14%）、体重下降（8%，而接受索拉非尼治疗的患者为3%）和跖掌红斑感觉异常综合征（3%，而接受索拉非尼治疗的患者为11%）。仑伐替尼于年获得FDA批准用于治疗肝细胞癌。
以免疫为基础的肝癌治疗手段的临床治疗效果逐渐显现。细胞*性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂tremelimumab的2期小规模试验结果显示，在索拉非尼治疗下不能抑制疾病进展或出现不可接受的不良反应的患者中，部分患者的应答率为17.6%。程序性细胞死亡1（PD-1）免疫检查点抑制剂nivolumab在单组2期临床试验中的中位生存期为15.6个月。根据实体瘤疗效评价标准（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors，RECIST），总反应为14.3%，55%的患者有反应，反应持续时间超过12个月。这些反应数据促使FDA加快批准。另一种PD-1抑制剂pembrolizumab的2期临床试验显示了相似的反应（17%），但生存期较短（中位数，12.9个月）。但是在年初，pembrolizumab二线治疗的相关3期临床试验并未显示出比安慰剂更长的总生存期或无进展生存期。肿瘤对nivolumab的反应与生存率相关。仔细选择对药物最敏感的患者会免除其他患者不必要的*副作用。使用PD-1配体1染色预测nivolumab的反应结果不佳，因此需要其它替代方法，譬如肿瘤的突变负荷。靶向治疗与免疫检查点抑制剂的结合已进入临床1期试验，包括lenvatinib和pembrolizumab和atezolizumab和bevacizumab，有效率分别为46%和32%。正在进行的3期临床试验将确立免疫疗法在肝细胞癌临床治疗中的作用。
图5.全身疗法在治疗晚期肝细胞癌的3期临床试验。（ADI-PEG20：PegylatedArginineDeiminase20，聚乙二醇化精氨酸脱亚胺20；HAIC：hepaticarterialinfusionchemotherapy，肝动脉灌注化疗；SHARP：SorafenibHepatocellularCarcinomaAssessmentRandomizedProtocol，索拉非尼肝癌评估随机方案；SIRT：selectiveinternalradiationtherapy，选择性体内放射疗法。）
二、未来展望
参考文献：
1.AugustoVillanueva.HepatocellularCarcinoma.NEnglJMed.Apr11;(15):-.
2.WorldHealthOrganization.Projectionsofmortalityandcausesofdeath,to(