肝细胞癌的异质性非常强，通过基因检测，肝肿瘤病灶的不同位置的组织测序结果往往完全不同。这就导致很难找到一个主效的驱动基因来研发药物。
因此，针对肝细胞癌的药物都是多靶点抗血管生成靶向药，如索拉菲尼、乐伐替尼等。
另一方面，得益于PD-1抑制剂热火朝天的势头，很多临床专家将PD-1瞄向肝细胞癌的治疗。由于PD-1单药有效率较低，因此大家就想到用PD-1联合肝细胞癌靶向药物进行治疗。
曾有患者罹患巨大肝细胞癌而无药可用，在尝试将PD-1、乐伐替尼和来那度胺联合使用之后，占位达四分之三的巨大型肝细胞癌被消灭了。
通过PD-1与抗血管生成靶向药联合治疗肝癌，一时间被大家重视起来，积极地开展了临床研究。
最近，发布了一项II期临床研究，讲述的是PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌的研究。一起来看研究的数据，以及给我们的启示。
一、两个比一个好，一线和二线治疗皆有效
这一研究招募的晚期肝癌分为两种情况，一种是从未接受过治疗的晚期肝癌；另外一种是靶向治疗无效或不耐受的晚期肝癌。这两种肝癌患者分别在一线和二线治疗时使用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼。
患者使用药物的剂量如下：
1.卡瑞利珠单抗：如果体重大于50公斤，则每2周使用毫克卡瑞利珠单抗；如果体重小于50公斤，则每公斤体重使用3毫克卡瑞利珠单抗。
2.阿帕替尼：每天口服毫克。
图1卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗肝癌的疗效数据
截止到年1月10日，一线治疗的应答率为34.3%，70个人中有24人有效果。二线治疗的应答率为22.5%，个人中有27人有治疗效果。一线使用的该方案的患者治疗应答率显著更高。
图2卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌的疗效数据
在无进展生存期方面，一线和二线患者的中位无进展生存期分别为5.7个月和5.5个月。生存期超过一年的比例分别为74.7%和68.2%，相差不是很大。也就是说只要是产生了效果，原则上获益程度是差不多的。
图3卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗肝癌的无进展生存期
联合用药的不良反应是一个很受