为什么发现肝癌就是晚期?原因很简单,肝脏是个“闷葫芦”,肝脏没有痛觉神经,因此被人们称为“哑巴器官”,肝脏生病之后不会有特别明显的痛觉。肝癌也就是肝部肿瘤,只有当肿瘤比较大的时候会压迫到肝部神经,导致人体腹部右上方肝部位置感觉到疼痛。当一般人们感觉到明显不医院检查,这个时候可能肝部已经受到特别严重的损伤。
对于不能手术的晚期肝癌,很多患者尝尽了各类办法,药物、介入手段、射频、微波、海扶刀、高温热疗、冷冻治疗、灌注、栓塞,甚至还打过无水乙醇、热油等,但疗效甚微。靠药物治疗,患者总生存期如果能到6个月左右已经算很不错了。为什么晚期肝癌这么难治呢?
肝脏是人体最大的消化器官,同时还身兼数职,具有免疫、代谢、解*、造血等功能,虽然肿瘤长在肝脏上,影响的却是全身状况。在治疗中不仅仅要控制肿瘤,还要控制基础肝病以及相关的并发症。由于肝脏的异质性很高,抑制性(或保护性)微环境相当复杂,再加之肝药酶(细胞色素P)等对治疗药物的分解、代谢,导致常规抗肿瘤药物在肝脏很难达到有效浓度。
最关键的是其“晚期”的病程,使治疗难度增加。晚期肝癌不仅瘤体较大,还有很多转移灶,即便是通过手术等其他方式也很难彻底清除干净。病情的恶性程度高,再加上新药和新疗法匮乏,使得近几年的晚期肝癌在治疗效果上并不理想。
随着免疫治疗在黑色素瘤的成功,对肝癌治疗尤其是晚期肝癌也有不少启发,利用增强免疫系统来杀死肿瘤转变了治疗的思路。年发布于《新英格兰医学杂志》的IMbrave研究数据结果,更是促进了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(“T+A”联合疗法)用于不可切除肝细胞癌的一线免疫联合方案获批。
该研究结果显示,“T+A”联合疗法可降低肝癌死亡风险42%,降低肝肿瘤进展风险41%,同时使病情客观缓解率达到了27%。“T+A”就是把免疫药物(T)联合抗血管生成药物(A)联合在一起,它的创新之处在于针对肝脏的特性,选择了两种合适的药物去联合。因为肝脏是一个血管非常丰富的器官,肿瘤细胞在血流丰富的环境下会不断生长。抗血管生成药物(A)先抑制血管生长、降低肿瘤的血供,再用免疫药物(T)让自身免疫系统识别并杀死肿瘤细胞,从而遏制肿瘤进展。