编者按：在生物技术领域，我们每年都能见到令人振奋的创新突破。而说到近些年的热点，RNA疗法无疑是其中之一。从作用机理上看，广义的RNA疗法包括了RNA干扰（RNAi），或是靶向RNA的小分子药物等直接手段，也包括了能够间接影响RNA结构与功能的其他方法。为了向各位读者朋友们介绍这片崭新天地里的多种可能，药明康德内容团队将带来“RNA技术”专题，在多篇访谈中，领略不同方向上的最新思考与成果。
在今天的这篇访谈中，我们将走近位于荷兰的生物技术公司InteRNA。这家公司有着独特的微RNA（miRNA）发现与功能验证平台，在管线中已经积累了一批临床前miRNA候选疗法，有望靶向癌症发病与进展过程中的关键环节，从而治疗癌症。InteRNA的首席执行官RoelSchaapveld博士期望这些创新的RNA疗法能够带来更强的疗效，并减少潜在的药物耐受。目前，其领先疗法INT-1B3所定的主要适应症为肝细胞癌。但研究人员们相信，由于不同癌症发病过程中存在一定共通性，因此它也有望用于黑色素瘤、三阴性乳腺癌、以及非小细胞肺癌等疾病的治疗。
药明康德：Schaapveld博士您好，很高兴有机会与您聊聊最新的一些进展。InteRNA是一家着重开发RNA疗法的公司。在您看来，基于RNA的疗法，与基于DNA的疗法之间，有些怎样的区别？
RoelSchaapveld博士：RNA疗法能利用人体细胞的内在运作机制，改变特定基因的表达，从而产生一系列潜在的治疗效果。它具有很高的灵活性，甚至可以靶向先前无药可治的靶点。需要注意的是，RNA疗法是一个很广阔的领域，有着多种不同的方法。根据方法的不同，我们可以使用mRNA，反义RNA，小干扰RNA（siRNA），小激活RNA（saRNA），来靶向一个特异的蛋白，或者使用miRNA来靶向一系列蛋白。
我们通常意义上所说的DNA疗法，其实包括了基因疗法，或是其他的基因编辑技术。它们的主要目的是修复失去正常功能的基因，或是重新引入具有完整功能的基因，来生产功能性蛋白质。这些方法目前主要应用于罕见病领域，而且永久改变人类基因组的风险比较高。
与DNA疗法相比，RNA疗法的应用更为多样，但稳定性和递送方式等问题也限制了它的开发。在过去几年里，我们已经见到了这一领域的快速发展，也找到了不少新的解决方案。最近，FDA/EMA对一些反义RNA和siRNA疗法的批准，就提供了最好的例证。这些RNA疗法在小分子药物与抗体类药物之外，代表了一种全新的药物类型。
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药明康德：关于RNA疗法治疗疾病的潜力，我们已经了解了多少？
RoelSchaapveld博士：RNA疗法领域在过去10年里发展迅速，但就像任何一个新兴疗法一样，我们依旧有不少需要学习和理解的地方。目前我们已经知道，RNA疗法有着高疗效，高灵活性，可高度定制，生产快速，成本可控等优势。基于这些，RNA疗法无疑还会继续发展，然后让我们对它的影响与潜力有越来越深的理解，也让我们知道它能怎样影响各种各样的疾病。
药明康德：目前哪些RNA技术处于领先地位，他们分别能治疗哪些疾病？
RoelSchaapveld博士：RNA疗法领域目前占主导地位的是RNAi技术与mRNA技术。因为这些技术有望治疗包括癌症、糖尿病、艾滋病、肺结核、以及特定的心血管疾病，许多公司对这些技术展现出了兴趣，也带来了多款获批的药物。比如Spinraza就是一款反义的寡核苷酸疗法，能够直击脊髓性肌肉萎缩症（SMA）的遗传病因，并让人体内的备份基因SMN2产生更多具有功能性的蛋白质。而Onpattro则是一款siRNA疗法，能够降低突变TTR蛋白的表达，治疗一种叫做遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）的疾病。
目前的许多研发则集中在传染性疾病和肿瘤上，因为它们在全球有着流行性，代表了未竟的医疗需求。RNAi技术与mRNA技术依旧有它们的用武之地，许多公司也在尝试用它们来激活免疫系统，对抗特定的靶点。而与传统意义上的RNAi技术不同，微RNA（miRNA）有望一次靶向多条疾病相关通路里的多个靶点。这对于癌症这样的多基因疾病来说，可能会带来浓缩在一款药物里的“组合疗法”。
▲miRNA可能同时靶向多种信号通路（图片来源：InteRNA公司