HBV致癌机制的研究仍然是重点
在亚洲和非洲，慢性乙型肝炎病*（HBV）感染是肝癌发展的主要原因。虽然已经提出几个致癌因素，包括由针对病*的免疫反应介导的反复发炎，HBVDNA整合入宿主基因组和病*编码的癌蛋白（HBx和preS2/S蛋白），都可以诱导HCC的发展。
HBV感染引起的肝癌发生机理尚不清楚，也没有有效的药物可用于治疗HBV相关的HCC。因此，发现与HBV相关的HCC癌变有关的新机制，并为改善HBV感染的HCC的治疗方法提供可能性，这一点目前看来仍然是重点。
一些已经研究的HCC相关基因突变
遗传变异的积累是肝癌的标志，且已在肝癌中鉴定出许多突变基因，HBV相关的HCC的相关突变基因包括CTNNB1，TSC1/2，PREX2，TP53，TERT，AXIN1，ARID1A，RET和ARID2等。目前的研究对这些基因的突变与HCC的关系进行了剖析，CTNNB1的突变与早期HCC相关。在甲胎蛋白（AFP）低水平和高龄的HCC患者中，经常观察到TERT启动子突变。
有报道称，TSC1/2突变有助于下游mTOR活性的破坏，并导致HCC细胞更具侵略性。PREX2基因中的特殊突变具有增强PREX2蛋白稳定性和促进细胞增殖的能力。TP53突变与HCC患者的化疗耐药性，肿瘤复发和总体生存率下降有关。RET突变与肝癌患者的不良无病生存率和氧化应激反应有关。综上所述，这些发现表明特殊基因的突变与肝癌的特定病理特征和异常生物学功能有关，并且在促进肝癌进展中起重要作用。
新突变的发现
随着测序技术的发展，在肝癌组织，特别是在与HBV相关的肝癌组织中，发现了一些新基因的突变，包括APC，MYC，JAK1，COL11A1，LRP1B，FGF19，RB1，MUC16和PCLO，。但是，迄今为止，对导致HBV相关HCC发生的高度突变的基因缺乏全面的了解。
HBV相关HCC新突变功能解析
为了解析这些基因的突变，来自江苏的研究人员基于公共数据库和已发表的研究，对HBV相关HCC的全外显子测序获得的体细胞突变数据进行了整合和分析，评估了高度突变的基因数量，研究了其生物学功能和相关基因。并进一步评估这些突变基因与临床病理特征与乙肝病*感染的肝癌预后之间的关系。通过综合分析，将TP53，TTN，MUC16，CTNNB1和PCLO等78个基因总结为高度突变基因，其中一些突变基因被进一步鉴定为癌症驱动基因。此外，研究发现高度突变的基因富含各种生物学功能和途径。发现许多高度突变的基因的表达在HBV相关的肝癌中发生了显着改变，并且一些高度突变的基因与多种临床因素有关，与疾病的不良生存结局有关。研究人员表示，这些结果可以丰富我们对高度突变的基因及其与HBV相关肝癌的关系的了解。一些鉴定出的高度突变的基因可以用作疾病预后的新生物标志物，或用作治疗HBV感染的HCC的分子靶标。
参考文献：integrativeanalysisofhighlymutantedgenesinhepatitisBvirus-relatedhepaticcarcinoma
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