据年国家癌症中心数据显示，原发型肝癌是我国发病率第三，死亡率第四的恶性肿瘤。
每年全球约有85万人新患肝癌，其中中国占50%[1]。早期肝癌的治疗方法众多，但对于晚期不可切除性肝癌，治疗方案非常有限，预后较差，医疗需求远远未能满足患者需要。
近十几年，对于不可切除性肝癌的治疗有了显著的进步。靶向治疗，免疫治疗和靶向+免疫的联合治疗，都是先进且有效的治疗方案，下面我们来一起看一下吧。
一、靶向治疗药物
从年开始，陆续有多种靶向药物获批上市，包括索拉非尼，仑伐替尼，瑞戈非尼等等，用于肝癌的一线或者二线治疗。
索拉非尼
作为首个获批用于治疗晚期肝癌的一线靶向药，在其研发上市的10余年，一直作为肝癌药物治疗的首选药，其治疗效果毋容置疑。
索拉非尼的临床试验效果显示，使用索拉非尼治疗组的中位OS（总生存期）为12.3个月，中位FPS（无进展生存期）为3.4个月，中位TTP（疾病进展时间）为3.7个月，ORR（客观缓解率）为9%[2]。
仑伐替尼
也称乐伐替尼或者E，是一款多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂。同样获批用于治疗晚期肝癌的一线靶向药，它的出现改变了肝癌一线治疗药物少的尴尬局面，为肝癌患者提供了其他的选择。
仑伐替尼的临床试验效果显示，使用仑伐替尼治疗组的中位OS为13.6个月（索拉非尼对照组为12.3个月），中位FPS为7.3个月，中位TTP为8.9个月，ORR为24%[3]。
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瑞戈非尼
是一种口服多激酶抑制剂，首款获批二线治疗既往接受过索拉非尼治疗进展后晚期HCC患者
RESORCE结果显示，瑞戈非尼可显著延长患者的中位OS为10.7个月（对照组为7.8个月），ORR为10.6%，DCR（疾病控制率）为65%，可减低38%的死亡风险[4]。
卡博替尼
俗称XL，也是一款多靶点的光谱抗癌药。年1月在美国获批用于治疗先前经索拉非尼治疗过的HCC患者。
Ⅲ期临床试验CELESTIAL结果显示，卡博替尼组的中位OS为10.2个月（对照组为8.0个月），中位PFS为5.2个月，ORR为4%，DCR为64%[5]。
雷莫芦单抗
年5月，美国FPA批准了雷莫芦单抗用于二线治疗基线AFP≥ng/ml，既往接受过索拉非尼治疗进展后晚期HCC患者（国内未获批）。
临床试验效果显示，雷莫芦单抗组的中位OS为8.5个月（对照组为7.3个月），中位PFS为2.7个月，ORR为4.6%，DCR为59.9%[6]。
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二、免疫治疗药物
1
卡瑞利珠单抗
卡瑞利珠单抗是我国自主研发，用于治疗接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期HCC患者，更加符合我国肝癌患者的实际情况。
临床试验效果显示，卡瑞利珠单抗组所有患者的ORR为13.8%（其他免疫药物的ORR为11%-17%），6个月OS率为74.7%，DCR为44.7%[7]。
2
纳武利尤单抗
纳武利尤单抗，又称“O药”，是一种二线治疗既往接受过索拉非尼治疗进展后的晚期HCC患者。
在一项名为CheckMate的试验显示，纳武利尤单抗组的中位OS为15.6个月，未接受过索拉非尼治疗的患者的ORR为20-23%，接受过索拉非尼治疗的患者的ORR为16-19%，12个月的OS率为60%，DCR为62.2%[8]。
3
帕博利珠单抗
帕博利珠单抗，又称“K药”，也是一种二线治疗既往接受过索拉非尼治疗进展后晚期HCC患者。
帕博利珠单抗的临床试验结果显示，帕博利珠单抗组的中位OS为12.9个月，中位PFS为4.9个月，ORR为17%，DCR为62%[9]。
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三、联合用药
K药+仑伐替尼
年7月份，美国FDA授予帕博丽珠单抗（K药）与仑伐替尼用于二线治疗晚期HCC的患者。
对于试验结果的数据，按照mRECIST和RECIST1.1标准分别进行评估，其中ORR分别为43.3%，53.3%，DCR分别为96.7%和90.0%。中位PFS为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%[10]。
O药+仑伐替尼
在ASCOGI大会上，公布了仑伐替尼联合纳武利尤单抗（O药）一线治疗不可切除肝细胞（HCC）Ⅰb期临床研究数据，ORR为76.7%，DCR为96.7%，CR（完全缓解率）为10%，PR（部分缓解率）为66.7%[11]。
T+A
“T+A”即阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗，可以堪称为近10年来肝癌领域的里程碑式研究。
在一项名为IMbrave试验研究中，“T+A”疗法组的中位OS尚未达到（索拉非尼组的中位OS为13.2个月），中位FPS为14.9个月（索拉非尼组为7.4个月），ORR为27%，DCR为78%，OS（死亡风险）降低了42%[12]。
目前该联合治疗方案已经在我国优先获批。
O药+Y药
“O+Y”即纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。年3月11日，美国FDA批准了“T+A”疗法用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者。作为首个也是唯一一个针对肝癌的双免疫疗效，它的疗效很喜人。
在一项CheckMate-的Ⅰ期和Ⅱ期联合临床试验中，“O+Y”组的ORR为33%，中位OS为23个月，88%的患者持续缓解时间至少6个月，56%的患者至少12个月，CR为8%，PR为24%[13]。
可以看出，联合用药往往比单药的疗效更好，能获得更长的中位OS。并且，在联合用药中，“O+Y”这种双免疫疗法的ORR达到了单药的两倍（单药仅为13-19%[14]）。可以预见，双免疫疗法将成为未来联合治疗的方向。
除了上面的“O药+Y药”以外，现在有一项新的双免疫疗法的临床招募活动正在进行，主要是研究HLX10（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）联合HLX04（重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液）治疗经标准治疗后发生疾病进展或不可耐受*性反应的晚期肝细胞癌（HCC）患者的效果。
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