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自主运动通过影响抑癌基因p53和应激激活蛋白激酶JNK1，起到预防肝癌的作用。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者接受减肥手术后，进展为肝硬化的风险可降低69%。动物实验发现，饮食添加橄榄油不仅能减轻肥胖动物的体重，还能减少体脂（脂肪组织）和肝脏炎症。运动能预防肝癌肝癌是全球第四大最常见的癌症死亡原因，并且由于“糖尿病大流行”而迅速增长。澳大利亚国立大学医学院的研究者发表在《肝癌杂志》（影响因子18.）上的一项新研究提供了强有力的证据，表明自主运动有助于预防最常见的肝癌——肝细胞癌，并确定了所涉及的分子信号通路。
图1：研究结果发表在《肝癌杂志》上
研究人员认为，锻炼已经被证明可以改善肝硬化患者的一些结局。如果动物模型中的研究能在人类患者中复制，那么运动即使不能完全预防肝癌，也有可能延缓肝癌的发病并减轻其严重程度，从而极大地改善患者的结局。
到目前为止，对肝癌的有效治疗方法很少（死亡率接近于发病率），因此非常需要预防肝癌的有效方法。一些人口数据表明，经常锻炼的人患肝癌的可能性较低，但探讨有关这种保护作用的分子机制的研究还很少，而且结论不确定。
图2：这项研究的图形摘要
为此，研究人员考察了运动是否能减少肥胖/糖尿病老鼠肝癌的发生。研究人员选取了有Alms1突变体（foz/foz）的老鼠，这种突变能驱使它们不断进食，从而导致它们肥胖和患上2型糖尿病；另外，它们在年轻时被注射了低剂量的致癌物。一半的老鼠被允许定期接触转轮，另一半则久坐不动。通过测量转轮的转动圈数，研究人员测得运动的老鼠每天跑了40公里。这种方法在三个月内减缓了体重的增加，但在六个月的实验结束时，即使是运动的老鼠也变胖了。六个月后，大多数久坐不动的老鼠患上了肝癌，而没有一只运动的老鼠患上肝癌；如图3所示。
图3：运动对肥胖/糖尿病老鼠肝癌发展的影响
这项研究成果表明，运动可以阻止与肥胖和2型糖尿病相关的患有脂肪肝老鼠的肝癌的发展。具体来说，虽然几乎所有注射了低剂量致癌物的肥胖老鼠在六个月内都患上了肝癌，而经常锻炼的老鼠却幸免了。而且，体重控制并不能减轻肝癌的发展。
研究人员还开展了详细的机制研究，部分阐明了运动如何预防肝癌。他们发现，自主运动的有益影响是通过分子信号途径发挥作用的，其中两个被确定为抑癌基因p53和应激激活蛋白激酶JNK1。
减肥手术后，NAFLD患者肝硬化风险降低美国明尼苏达大学的研究者进行的一项回顾性分析发现，NAFLD患者做减肥手术后患上肝硬化的风险比不做减肥手术的患者要低。
发表在《外科学年鉴》（影响因子9.）上的这项研究成果表明，与对照组相比，接受减肥手术的NAFLD患者进展为肝硬化的风险降低。因此，对于符合手术条件的NAFLD患者来说，减肥手术应该被认为是一种可以考虑的治疗策略。
图4：研究结果发表在《外科学年鉴》上
利用一个大型的保险数据库，研究人员确定了名NAFLD患者，他们接受了减肥手术，并按年龄、性别和共病与名没接受减肥手术的NAFLD患者进行了匹配。做了减肥手术患者的中位随访时间为32.3个月，对照组为31.3个月。
在研究期间，共有例患者进展为肝硬化，其中例（1.7%）属于非手术人群，另15例（0.5%）属于减肥手术队列。减肥手术患者发展为肝硬化的中位时间为49.2个月，非手术患者为35.4个月。
数据分析结果显示，减肥手术与患肝硬化的风险降低69%有关（HR:0.31,95%CI:0.19-0.52）。男性病人患上肝硬化的风险明显升高（HR:2.07,95%CI:1.31-3.27）。相比之下，诊断为肥胖并不是肝硬化的一个有统计学意义的预测指标（HR:0.58）。
吃点橄榄油，不再那么胖西班牙塞维利亚大学药理学、儿科和放射学系的研究人员与加泰罗尼亚国际大学的研究人员开展合作，证实在饮食中加入橄榄油后，肥胖老鼠的肥胖症以及血管和炎症并发症明显减轻。
发表在《营养物》（影响因子4.）上的这项研究成果有助于提高橄榄油（其生物活性化合物的主要来源是三萜酸）作为功能性食品的生物学和营养价值。
图5：研究结果发表在《营养物》上
为了进行这项比较性的研究，研究人员在10周的时间里给7周龄的老鼠喂食了两种类型的饮食，一种是饱和脂肪（有害的脂肪）含量高的饮食，另一种是热量相同，但含有橄榄油的饮食。10周过后，实验结果显示，与食用饱和脂肪含量高的饮食的老鼠相比，喂食橄榄油的老鼠体重明显下降（约30%）；如图6所示。
图6：食用橄榄油对老鼠体重的影响
此外，实验结果还显示，橄榄油不仅能减轻肥胖动物的体重，还能减少体脂（脂肪组织）和肝脏炎症；同时，食用橄榄油也能降低胰岛素抵抗和与肥胖相关的血管功能障碍，如图7所示。
图7：食用橄榄油对老鼠胆固醇、甘油三酯、血糖和胰岛素抵抗的影响
这项在动物身上进行的初步研究提供了非常重要的信息。人们在传统上将橄榄油作为一种功能性食品，因为它含有的齐墩果酸和山楂酸等三萜酸属于生物活性分子。然而，研究人员表示，在能够确定这些分子的治疗潜力之前，应该先进行控制性的临床试验，以便能够得出它们在人体中的作用和对健康的确切影响的结论。
参考文献：
[1]ArfiantiArfiantietal,Exerciseretardshepatocarcinogenesisinobesemiceindependentlyofweightcontrol,JournalofHepatology().DOI:10.6/j.jhep..02.
[2]WirthKMetal,BariatricSurgeryisAssociatedWithDecreasedProgressionofNonalcoholicFattyLiverDiseasetoCirrhosis:ARetrospectiveCohortAnalysis.,AnnSurg.Mar27.doi:10./SLA..
[3]CarmenMariaClaro-Calaetal,PomaceOliveOilConcentratedinTriterpenicAcidsRestoresVascularFunction,GlucoseToleranceandObesityProgressioninMice,Nutrients().DOI:10./nu1323
本文首发：医学界消化肝病频道
本文作者：蔡利轩
本文审核：杨卫生医院消化内科副主任医师
责任编辑：Mary
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