笑对人生照亮黑暗
CheckMate是一项正在进行中的开放标签、多队列、1/2期临床研究，旨在评估O药或者以O药为基础的联合治疗方案对晚期肝癌患者的疗效与安全性。该研究共包含6个队列。其中，队列1和队列2是O药的剂量爬坡与剂量扩展试验。
年ASCO年会上公布了队列4的研究数据，该队列探索性地评估了三种不同剂量的O药和Y药联合给药方案的安全性和有效性。
1临床数据试验共入组名对索拉菲尼不耐受或接受索拉菲尼后有疾病进展的肝癌晚期患者，患者随机分为3组，分别接受治疗：
A组：患者每3周接受一次O药+Y药，O药每次1mg/kg，Y药每次3mg/kg，连续治疗4个周期，之后每2周接受一次O药，每次mg；
B组：患者每3周接受一次O药+Y药，O药每次3mg/kg，Y药每次1mg/kg，连续治疗4个周期，之后每2周接受一次O药，每次mg；
C组：患者每2周接受一次O药，每次3mg/kg，每6周接受一次Y药，每次1mg/kg。
持续治疗直到疾病进展或出现不可耐受的*性反应。
本次试验的主要观察终点为客观反应率（ORR）和持续反应时间（DOR），次要观察终点为疾病缓解率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、反应时间（TTR）和疾病进展时间（TTP）。
试验结果表明，3组患者（A组VSB组VSC组）中，由盲法独立审查委员会（BICR）评估的ORR为32%VS31%VS31%，CR为8%VS6%VS0%，PR为24%VS24%VS31%，SD为18%VS10%18%；由研究者评估的ORR为32%VS27%VS29%。
3组患者（A组VSB组VSC组）的DCR为54%VS43%VS49%，中位TTR为2个月VS2.6个月VS2.7个月，中位DOR为17.5个月VS22.2个月VS16.6个月。
3组患者（A组VSB组VSC组）的中位OS为22.8个月VS12.5个月VS12.7个月。3组患者中，达到12个月OS的患者比例为61%VS56%VS51%，达到18个月OS的患者比例为52%VS30%VS47%，达到24个月OS的患者比例为48%VS30%VS42%，达到30个月OS的患者比例为44%VS28%VS40%。
PD-L11%的3组患者（A组VSB组VSC组）的ORR为31%VS32%VS28%，PD-L1≥1%的3组患者的ORR为30%VS30%VS50%。
PD-L11%的3组患者（A组VSB组VSC组）的中位OS为22.2个月VS12.5个月VS10.4个月，PD-L1≥1%的3组患者的中位OS为18.8个月VS10.2个月VSNE（notestimated未评估）。
2不良反应各治疗组中，A组、B组和C组的治疗相关不良事件(TRAEs)发生率分别为94%、71%和79%。最常见的3-4级TRAEs包括瘙痒、皮疹、腹泻、谷草转氨酶升高和脂肪酶升高。
3小结此次试验首次证实了纳武利尤单抗（O药）联合伊匹木单抗（Y药）能让既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝癌患者显著获益：
1、客观反应率(ORR)达31%，中位持续反应时间(mDOR)为17.5个月；
2、中位总生存期(mOS)达22.8个月，30个月总生存率高达44%；
3、无论PD-L1表达水平如何，所有治疗组均观察到客观缓解。
参考资料：