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TUhjnbcbe - 2020/11/18 20:33:00

广义地来说,肝癌包括肝细胞肝癌、胆管细胞性肝癌和转移性肝癌。今天咱们所说的肝癌,就仅仅是指肝细胞肝癌。

感染乙肝病*的人是肝癌的高危人群,各种原因导致的肝硬化更是肝癌的高危因素。我国是乙肝大国,肝癌是常见的癌种。

肝癌的治疗主要靠局部治疗,包括手术切除、消融、动脉栓塞和放疗。但是,大部分肝癌病例在初诊时已经是晚期,上述治疗方法作用有限,怎么办呢?

局部治疗不行,那就上全身治疗呗。所谓的全身治疗,其实就是药物治疗,包括化疗、分子靶向治疗等。

其实,对于晚期肝癌,除了针对癌症的局部治疗和药物治疗,还有一种应对方法,这种方法就是“不治疗”。

这里所说的“不治疗”不是说就对疾病不管不问了,而是不做抗癌治疗,不以杀灭或抑制癌细胞为目的,甚至不以延长生命为目的。所有治疗都以“人”为中心,以减轻痛苦、改善生存质量为目的。这种“不治疗”正规的名称是“最佳支持治疗”(见我写的“《支持治疗NCCN指南》解读”7篇系列文章)。

但是,很少有人能够接受这种“不治疗”,他们受不了没有生存希望的判决。临床工作中,也很少有人能够接受我“不治疗”的建议。

他们会访“名医”、找偏方、练气功、吃权健,投入巨大的精力和财富,只为了能够获得传说中的奇效,结果连“最佳支持治疗”的机会也失去了。

说了这么多,到底有什么药物能治疗晚期肝癌吗?有的,效果有限,但是值得一试。

疗效最确切的是索拉菲尼。从目前的研究来看,没有任何药物能够取代索拉菲尼在肝癌一线治疗中的地位。

索拉菲尼有效,有一个先决条件,就是肝功要好。最好是Child-Pugh评分A级,不要有肝性脑病、腹水、低蛋白血症(白蛋白≤35g/L)、总胆红素升高(≥34umol/L)和凝血酶原时间延长(≥4秒),或上述标准只占一项。

如果如果上述标准占了2项或以上,就是肝功Child-Pugh评分B级或C级者了,很难从索拉菲尼中获益。

也有研究认为肝功B级者,如果只是占上述标准的两项,并且还不严重,服用索拉菲尼也是有益的。

咱们说索拉菲尼有效,到底有多大效果呢?适合病例一定能够受益吗?

首先说,有效无效,只是一个概率问题,具体到个人就不一定了。

具体到效果如何,有这些数据可供参考。欧美SHARP试验中,服用索拉菲尼比服用安慰剂能够平均多活2.8个月(中位生存期10.7vs7.9);中国人为主的亚太试验中,这个数字是2.3个月(6.5vs4.2)。这两个试验都是高水平的大样本多中心随机双盲实验,可信度极高。

对于这两个试验中的病例,都是不适合或不再适合手术或局部治疗的肝癌患者。如果从更早的阶段开始服用索拉菲尼,从吃药开始算的生存期可能更长一些。

索拉菲尼的局部疗效主要表现为稳定,就是肿瘤没有明显增大或缩小。能够明显缩小的很少,影像学检查肿瘤完全消失的病例一个也没有。

索拉菲尼的副作用明显,但是可以耐受,主要有腹泻、体重减轻、手足皮肤反应、纳差、乏力等。

如果你对索拉菲尼疗效不满意,那就没有更令人满意的药物了。

仑伐替尼具有与索拉菲尼相聘美的疗效,在一项对比试验中,两药中位生存期分别为13.6月和12.3月,没有差别。

有人会问了,不是说吃索拉菲尼只有几个月的中位生存期吗,怎么这里有十几个月了?这是因为不同的研究有不同的入组标准和其它影响因素,可比性不强。

索拉菲尼和仑伐替尼,于是成为了NCCN指南一线推荐的仅有的两个靶向药物。

也有研究认为一线药物用化疗效果也不错,但是并没有高水平的令人信服的依据,尤其缺乏生存依据,争议很大。

索拉菲尼效果不好,或者一开始好但渐渐耐药了怎么办?那就是二线治疗的问题了。

肝癌的二线药物治疗说选瑞戈非尼。在RESORCE试验中,瑞戈非尼比安慰剂的中位生存期延长了2.8个月(10.6vs7.8)。

免疫治疗明星药物纳武单抗(NIvolumab)在I/II期实验中也显示了明显的疗效,但是缺乏III期实验依据。

酪氨酸激酶抑制剂卡巴坦尼(Cabozantinib)也在二线治疗中显示了明显效果,带来了2.2个月的生存获益(10.2vs8.0安慰剂)。

血管内皮生长因子受体抑制剂雷莫芦单抗(Ramucirumab)虽然能够起到抑制肝癌的作用,但是并没有带来生存获益。

其它可选的二线药物还有帕姆单抗(Pembrolizumab),也是免疫治疗药物。

其它如贝伐单抗、metuximab等,都缺乏成熟的试验依据。

好了,治疗肝癌的药物说的差不多了,其它真的没有了,现实就是如此。

读了我的这篇文章,你如果告诉你的亲友:西药对肝癌没办法,去吃*药吧。那我真的要哭了。

“没有好办法”,“这个药物治疗效果有限”,很多病人被我的这类话推向了被保健品和权健等神药欺诈的深渊,每每想起我都自责不已。

如果再因这篇文章,让更多的肝癌患者抛弃规范治疗,那我的罪孽就更加深重了。求求您好好理解下面这句话:

当肝癌局部治疗无能为力的时候,要选择规范抗癌药物,但是这些药物效果有限,如果不愿意接受这些药物,那就别治了(选择支持治疗)。

.11.12

参考文献:NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?),HepatobiliaryCancersVersion5.—November19,

正说医道郑爱民

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