5月5日，全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究结果在线发表在ClinicalCancerResearch。
医院肿瘤介入科主任翟博团队和科济生物创始人、CAR-GPC3T细胞的发明人李宗授团队共同合作完成。在此次的临床研究中，团队证明了嵌合抗原受体(CAR)-glypican-3(GPC3)T细胞疗法在肝细胞癌(HCC)中的临床应用潜力。
临床结果
截止到年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×的CAR-GPC3T细胞。分别在13例、12例和9例患者中观察到发热，淋巴细胞计数减少和细胞因子释放综合征(CRS)。CRS(1/2级)在8例患者中是可逆的。一名患者经历了5级CRS。没有患者有3/4级神经*性。
13名患者的不良反应情况
患者在3年、1年和6个月时的总生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%。CAR-T细胞扩增往往与肿瘤应答呈正相关。同时在13名患者中观察到了2例部分应答，并且两名PR患者的目标病变表现出明显的萎缩。其中一名患者疾病未进一步进展，并且生存期达到了44.2个月。
总生存率情况
关于GPC3
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)是一种锚定在细胞膜上的硫酸乙酰肝素(heparansulfate,HS)蛋白多糖的家族成员之一。过去的研究认为，GPC3可能在细胞分裂控制和生长调节中发挥作用。
最近的研究表明，肿瘤细胞中更高的GPC3表达与肝癌预后差有关，GPC3激活经典的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径在肝癌中表现出促癌基因的作用。GPC3在胎肝中含量丰富，在多种实体肿瘤中高表达，然而在成人正常组织中含量极少。因而GPC3阳性免疫染色可将肝细胞癌与肝硬化肝脏发育不良的变化相区分。
迄今为止靶向GPC3的MRI、PET和近红外成像已被用于早期HCC检测。也正因为如此，GPC3因其一定的特异性，被认为是具有相当潜力的肿瘤治疗的靶标。通过成功制备CAR-GPC3T细胞，对13名入组患者展开了治疗。
CAR-GPC3T细胞的结构
CAR-T治疗肝癌的其它临床试验情况
以关键词“hepatocellularcarcinoma”+“CAR-T”搜索，全球仍在进行中的CAR-T治疗肝癌项目19项(包括未招募、招募中、进行中、未知状态)，其中15项位于中国，其中多数靶点选择为GPC3，而美国仅有2项。
进行中的肝癌CAR-T治疗项目(部分)
关于肝癌
根据中国疾病预防控制中心数据，年预计我国新发肝癌患者46.6万人，较年的预计值36.5万例大幅提升。
而由于肝脏本身没有痛觉神经，虽然存在一些肝癌的早期症状表现，但是生活中常常会忽略，同时由于没有规律的进行体检，肝癌患者在发现是常常已经处于晚期阶段，药物的治疗效果差并且死亡率高，因此全球特别是国内对于优效的肝癌治疗药物需求较为旺盛。
如何评价这一结果
从此次临床公布的结果看，在试验中未发生3/4级神经*性作用或与CAR-T细胞相关的输注反应，结合其他安全性结果，此次I期临床试验初步证明了CAR-GPC3T细胞在晚期干细胞癌患者治疗中的安全性。
除此之外，在入组的患者中，发现2名患者出现了部分应答的情况，其中1名患者并获得了较为良好的生存期。
在治疗和随访过程中，此次临床也观察到了CAR-GPC3T细胞在晚期肝细胞患者中扩增和抗肿瘤活性的早期迹象。因此对于此次临床试验结果带来了一个CAR-T在实体瘤领域应用的乐观信号。
但是也同样需要注意的是，此次临床试验入组患者数量相对较少，未来的整体安全性仍需进一步的得到验证。另一方面，目前该临床试验完成了I期结果，后续进一步的进展仍需要安心等待。CAR-T产品在实体瘤中的应用预期相对乐观，但是可能仍需要较长的验证期。但是整体来看，我们谨慎乐观地看好CAR-T技术在部分实体瘤领域的发展和应用。
本文转载于万联证券。
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