上周，《新英格兰医学杂志》公布了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab），联合血管生长因子抑制剂贝伐单抗（bevacizumab），治疗不可手术的晚期肝癌患者I期临床进展。初步结果表明：相比于目前肝癌的标准治疗药物索拉菲尼的12个月生存率（54.6%）与无进展生存期（4.3个月），阿替利珠联合贝伐单抗治疗，患者12个月总生存率达到67.2%，无进展生存期达6.8个月，两药联合展现了较大的癌症治疗潜力。
我国是一个肝癌高发的国家，每年新发肝癌的比例占世界新发病例的一半以上，而根据全国第三次死因回顾调查数据显示，肝癌已上升至恶性肿瘤死亡人数的第二位，无论对于患者还是整个国家，肝癌这一名字都是一个沉重的负担。
索拉菲尼是目前国内唯一用于初治肝癌的靶向用药，是一种口服的小分子多靶点药物，不过治疗效果仍不尽人意。而PD-1/PD-L1抑制剂类药物排在肝癌的二线治疗的队列，但作为近些年逐渐崛起的免疫治疗的一种，其用于癌症治疗仍具有很大潜力。
不过此前的一项临床研究结果表明：PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗，尽管有15-20%的患者发生了响应，但并没有明显提高患者的总生存期。因此，人们考虑到阻断参与肝癌细胞免疫抑制与生长转移的其他分子途径，这其中就包含了血管生长因子（VEGF）。
近期发表在《新英格兰医学杂志》的一项研究，就是关于PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab），与血管生长因子抑制剂贝伐单抗（bevacizumab）的联合用药。而实验结果多少令人鼓舞：两药联用患者的12个月生存率与无进展生存期，超过了目前晚期肝癌的一线用药——索拉菲尼。
此次研究共有来自17个国家的名患者参与，他们随机分为两组，分别接受阿替丽珠单抗与贝伐单抗的联合治疗（人），和索拉菲尼的单药治疗（人）。
在治疗的有效性上，阿替丽珠单抗联合贝伐单抗治疗的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）都要好于索拉菲尼的单药治疗。
两组患者中病情进一步进展或死亡的患者分别为58.6%（两药连用），66.1%（索拉菲尼单药）；
两组患者总生存期（6个月与12个月）分别为：84.8%、67.2%（两药连用）；72.2%、54.6%（索拉菲尼单药）；
两组患者无进展生存期中位时间分别为6.8个月和4.3个月；
而在用药的安全性上，阿替丽珠单抗与贝伐单抗的联合用药的副作用略高于索拉菲尼单独给药，但仍在可控的安全范围内。
两组患者中两药联用的严重不良反应发生的概率（例，38%）要高于索拉菲尼单独给药（48例，30.8%）；
两组患者中5级严重不良反应发生率分别为4.6%（两药联用）和5.8%（索拉菲尼单药）；
两组患者中3或4级不良反应发生率分别为56.5%（两药联用）和55.1%（索拉菲尼单药）；此外，联合治疗中3或4级最常见的不良反应是高血压，这与贝伐单抗的副作用一致；
阿替丽珠单抗与贝伐单抗的联合用药，在晚期肝癌患者的治疗中表现出了更好的治疗效果，以及可控的安全性，希望可以在不久的将来，可以真正的应用于临床，为患者带来更多治疗的希望。
参考文献：
RichardS.Finn.AtezolizumabplusBevacizumabinUnresectableHepatocellularCarcinoma.
DOI:10./NEJMoa
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