研究一：CheckMate-纳武利尤单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌III期、随机、多中心临床研究
纳武利尤单抗或许是更有效的治疗方案目前，对于不适于手术切除或局部治疗的晚期肝癌（HCC），可供选择的有效治疗方案较少。索拉非尼（Sorafenib）被批准用于晚期肝癌患者的一线治疗，但是在延长患者生存和提高耐受性方面仍未满足临床需求。在既往研究中，应用索拉非尼的晚期HCC患者中位OS只有10.7个月到12.3个月；在本研究的前期研究CheckMate研究中，不论病因学差异及是否应用过索拉非尼治疗，纳武利尤单抗（Nivolumab）在治疗晚期肝癌中显示出持久的抗肿瘤效应，能够延长患者的长期生存并且安全性可控。研究人员在设计研究时，设定的研究对象的主要纳入标准为（1）组织学证实的晚期HCC，不适用于手术治疗或局部治疗（2）Child-PughA级，ECOG体力状态评分为0-1分（3）之前没有接受系统治疗。ECOG体力状态评分该研究共纳入例患者，随机1:1分组后，例患者分到纳武利尤单抗组，每2周接受静脉给药mg纳武利尤单抗；例患者分到索拉非尼组，每天两次mg索拉非尼口服。主要研究终点为总生存（OS），次要研究终点为客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、PD-L1表达水平与疗效的关系及安全性评估，探索性分析为基于FACT-Hep量表的健康相关生活质量（HRQol）。两个治疗组患者在ECOG评分、BCLC分期AFP水平等基线特征相似。治疗过程中，肿瘤发生进展是两组患者终止治疗的主要原因。纳武利尤单抗总生存期更久，但无统计学差异研究发现，相比于索拉非尼，纳武利尤单抗治疗延长了患者的OS，纳武利尤单抗组和索拉非尼组患者的中位OS分别为16.4个月和14.7个月，但未达到统计学差异。同时在在亚组分析中，与索拉非尼组患者相比，同样观察到纳武利尤单抗治疗组患者的临床获益趋势。而且PD-L1≥1%患者的OS、ORR获益更明显，纳武利尤单抗组vs索拉非尼组患者的中位OS分别为16.1个月vs8.6个月，ORR分别为20%和6%。无进展生存期相近，纳武利尤单抗缓解率更佳在PFS方面，纳武利尤单抗和索拉非尼治疗组患者的PFS相似，分别为3.7个月（3.1～3.9个月）和3.8个月（3.7～4.5个月）。在客观缓解率ORR方面，纳武利尤单抗组要高于索拉非尼组，且完全缓解率（CR）也明显高于索拉非尼组。纳武利尤单抗组中，57例患者（15%）出现客观缓解，其中14例患者（4%）完全缓解。索拉非尼组中，26例患者（7%）出现客观缓解，其中5例患者（1%）完全缓解。纳武利尤单抗治疗更安全在*性反应方面，相比于索拉非尼，纳武利尤单抗治疗的安全性更高。纳武利尤单抗组中81例患者（22%）出现3/4级治疗相关不良事件，16例患者（4%）因不良事件而中止治疗；索拉非尼组中例患者（49%）出现3/4级治疗相关不良事件，29例患者（8%）因不良事件而中止治疗。纳武利尤单抗组和索拉非尼组分别有例（38%）、例(46%)接受了后续系统治疗，但索拉非尼组有20%的患者接受了后续的免疫治疗。此外，基于FACT-Hep量表的健康相关生活质量（HRQol）评估表明相比于索拉非尼，纳武利尤单抗组患者的生活质量更好。总结尽管该实验在OS分析中未能达到统计学差异，但纳武利尤单抗一线治疗晚期HCC能够改善患者的OS、ORR和CR率。纳武利尤单抗治疗晚期HCC患者显示出较好的安全性，*性反应与之前报道的一致。而且，相比索拉非尼，应用纳武利尤单抗治疗患者的生活质量更好。研究二：GO30研究阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗无法切除肝癌患者的疗效及安全性分析
两种靶向药物合用或可产生协同抗肿瘤效应目前对于不可切除的晚期肝癌患者的标准治疗选择是抗血管生成药物--VEGFR激酶抑制剂，如仑伐替尼和索拉非尼，能够改善患者的生存获益且*性可耐受。抗VEGF的贝伐珠单抗（bevacizumab）在肝癌（HCC）的治疗中表现出较好的抗肿瘤活性，但PD-L1/PD-1免疫检查点抑制剂在肝癌治疗的前期临床研究中宣告失败。肝癌肿瘤组织中存在VEGF及PD-L1的过表达，免疫检查点抑制剂阿特珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗更够同时阻断VEGF及PD-L1通路，或可产生协同抗肿瘤效应。联合用药可能有更好的疗效和安全性研究结果显示atezo+bev联合治疗的ORR为36%，其中有12例患者获得完全缓解（CR），CR率为12%；中位OS为17.1个月，中位PFS为7.3个月。该结果显示atezo+bev联合用药相比atezo单药治疗，明显改善患者的PFS,中位PFS分别为5.6个月和3.4个月。atezo+bev联合用药组相比atezo单药组患者的ORR和DCR也有明显改善，分别为20%vs17%，67vs49%。在安全性方面，atezo+bev联合用药方案整体耐受性良好且*性反应可控。atezo+bev联合用药组和atezo单药组治疗相关不良反应发生率分别为68%和41%，3-4级不良反应发生率分别为20%和5%,；联合治疗组患者的蛋白尿、高血压等不良反应的发生率要高于单药治疗组。结论（1）该研究中A组患者的结果显示，atezo+bev联合用药方案可产生持久的抗肿瘤效应，能够改善ORR，提高患者的临床获益。（2）F组患者的研究结果显示atezo+bev联合用药相比atezo单药治疗明显延长患者的PFS。（3）该研究中，除阿特珠单抗和贝伐珠单抗的单药已知安全性事件外，没有发现新的不良反应出现，总体安全性表现良好，*性反应可控。（4）Atezolizumab联合贝伐珠单抗治疗方案是不可切除HCC患者的潜在一线治疗选择，相应的III期临床试验正在进行中。推荐阅读世界镇痛日超详细癌痛诊疗指南来了研究称：鸡肉关联高患癌风险！真要和肉类说拜拜？免疫治疗前1个月内服用这类药物，疗效可能差10倍！从赫赛汀到吡咯替尼！一文看尽Her2阳性乳腺癌靶向药本文首发：普外时间作者：青青子衿
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