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TUhjnbcbe - 2020/10/22 20:20:00

最近越来越多的人问到我们关于索拉非尼(多吉美)的问题,小编发现貌似大家对于中国第一肝病大国的这顶帽子不是很在乎,也并不知晓肝病的严重性!!!今天小编把最近看到的一篇新闻重新完整的整理出来,把“肝病”给大家讲个清清楚楚、明明白白,也希望越来越多的人了解自己的身体,多多注意身体。俗话说:身体是革命的本钱啊!!

年7月28日是世界第八个肝炎日。来自中国疾控部门数据显示,随着母婴阻断和乙肝疫苗的普及,中国肝炎病*感染者(主要是乙型肝炎)的人数已由20多年前的1.2亿人以上,降至当前约万人左右,原发性肝癌的发病和死亡也呈现缓慢的下降趋势。

然而,目前全球仍有一半的肝癌死亡患者是中国人,背后究竟是何原因造成?澎湃新闻记者就此采访了上海市公共卫生临床中心主任医师巫善明教授,他指出:一方面是由于我国人口基数大,作为肝癌发病重要原因的乙肝、丙肝,其发病人群数量也高,一方面则由于公众对病*性肝炎的知晓率低,对于“病*通过何种途径传播”、“丙肝已进入可治愈时代”等信息并不知晓,甚至还有人将乙肝理解为一种遗传病等等。

上海市疾控中心副主任潘启超表示,近年来,上海市儿童免疫规划甲肝、乙肝疫苗接种率维持在99%以上,5岁以下儿童乙肝表面抗原携带率控制在1%以下,急性肝炎报告发病率降至历史最低水平,肝癌发病率和死亡率呈现下降趋势,而本市仍然面临肝炎防治诸多挑战,肝炎传播途径风险长期存在,社会公众知晓率有待提神,社会歧视仍一定程度存在。

肝癌患者80%由乙肝引发

为何目前全球仍有一半的肝癌死亡患者是中国人?巫善明教授在接受澎湃新闻记者采访时指出,一方面是由于中国人口基数大,乙肝和丙肝病*携带人口数量也就多,“在中国,乙肝和丙肝是肝癌最重要的发病原因,肝癌患者群体中约80%是由于乙肝引起,丙肝患者占据10%左右。”

与此同时,疾控专家也同时指出,乙型肝炎主要通过母婴、血液和性接触这三种途径传播,乙肝病*防控也离不开环境因素和公众对于疾病的认知,环境因素包含我国在过去尤其是农村地区,使用未经充分消*或根本没有经过消*的针头。与此同时,病*性肝炎通常都没有明显的症状,因此绝大部分人都不知道他们受到了感染,因此也无法及时就医。

而来自疾控部门的统计数据显示,我国的规范化治疗率低,接近85%的慢性乙肝或丙肝患者未得到有效治疗。

“的确,我国多数感染者、主要是丙型肝炎不清楚自身的感染情况,而乙肝目前也是一种难治性疾病。”巫善明教授同时指出,“这主要是由于乙肝病*进入肝脏细胞后,可最终形成cccDNA,“这是乙肝病*复制的一个原始模板,经科学监测发现,这一病*可在体内存活52年零2个月,很难清除。”

此外,健康教育未普及社会也成为一大原因。“当前,健康教育的内容仍然没有得到及时更新,如丙肝已经进入治愈时代,但很多人并不知道这个问题。”上海市疾控中心副主任潘启超指出,年,随着DAAs新药在国内上市,丙肝已经进入彻底治愈时代,

乙肝并非遗传病仅是传染病

当前,社会对于病*性肝炎的理解误区仍然广泛存在。

“肝炎被誉为沉默的杀手,除症状隐匿外,还与民众对护肝知识不了解、经常不经意间伤肝有关。”一名疾控专家表示,如熬夜、饮食不节制、过度饮酒等,都会对肝脏带来很大损伤,其中长期过量饮料会导致肝脏不堪重负,久而久之形成酒精肝、甚至演变成酒精性肝炎、酒精性肝硬化等。

巫善明教授还指出一种公众认识误区,“在中国乙肝的感染人群中,60%左右是由于母婴传播造成,因此被很多人理解为‘乙肝是遗传病’。”他强调,“乙肝不是遗传病,是一种传染病,尽管大多数是通过母婴传播,但也有一部分是通过父亲等其他原因来传播,而不是单通过基因来影响病*传播。”

疾控专家表示,肝炎仅仅只有乙肝丙肝,还有甲肝戊肝等,其传播途径都不同,“甲肝是通过粪-口途径传播,比如进食受病*沾染而未经煮熟的贝壳类食物等,与戊肝传播途径相似,预防措施也相同,保护水源、加强食品管理、改善卫生设施即可,而乙肝和丙肝则都通过血液、母婴和性接触三种途径传播,文身、使用公共剃须刀、牙刷等均是高危行为,但一同进食并不会造成病*传播。”

巫善明教授表示,目前新生儿接种乙肝疫苗是预防乙肝的关键,而对于成年人来说,如果体内检测出无乙肝抗体,仍然有必要注射乙肝疫苗,“一般来说,乙肝疫苗仅仅只有13年的保护期限,同时乙肝疫苗是通过基因工程研制出来的,无感染性,只有免疫性,其安全性很高。”

上海市疾控中心专家也表示,定期常规体检尤为必要,尤其是要进行肝脏的专科筛查预防,可以尽快发现问题。曾感染病*性肝炎者、长期服药、有肝癌家族史的人,一定要每年至少进行一次肝脏专科体检,千万不要等出现*疸、肝腹水、消化道出血等症状再检查。对于健康人群来说,一天保证6-8小时睡眠、饮食均衡、不过度饮酒等也可以降低肝炎发病率。

小编以前有一篇文章详细介绍了——乙肝患者在什么情况下应该进行抗病*治疗?(点击阅读)有兴趣的朋友们可以点击上面的文字阅读

据统计,全球每年原发性肝癌新发病例85.4万例,中国46.6万,约占全球的55%;而每年死于原发性肝癌81万例,中国为42.2万,约占全球的45%-50%。

为什么肝癌一发现的时候就已经是晚期了?

我想很多人在听到肝癌的新闻时,总会觉得这肝癌就好像披着隐形斗篷,一直潜伏在我们身边,似乎直到最后突然现身出现。

这早期肝癌难道没有明显症状吗?

很遗憾告知大家,大部分肝癌早期还真没有什么典型症状。生活也常常会忽略,不过最主要原因还是患者自身不是很重视。

原本就很少体检,但就算医生嘱咐一定需要定期复查,也都应麻烦、就医不方便(例如外地患者到大城市就医)等,又或者因经济成本、时间成本,即便肝的部位隐隐作痛,总感觉没啥问题,从而错过了最佳治疗时机。

更可怕,肝癌还会容易转移

在肝癌转移中,最常见就是肝脏内转移,例如右半肝的癌细胞,突然转移到了左半肝上;又或者两侧肝上都有好多个部位患上肿瘤。

另外,肝脏中有一条重要的血管,叫门静脉,而堵塞门静脉的肿瘤称为门静脉癌栓。因此肿瘤细胞还会堵塞血管,因此即便进行了彻底的肝移植,都还是会很快复发。

“肝炎---肝硬化--肝癌”三部曲:

据统计,在我国有接近1亿的乙肝感染者,每年大约有2%-10%发展为肝硬化,而其中3%-6%人的几率最终恶化为肝癌。

对于肝炎患者,只要能够积极治疗,控制病情,那么还是有很大机会不会转化为肝硬化或肝癌。

这之间又是怎样关系?

乙肝/丙肝--肝硬化--肝癌,这三部曲发展的时间长短并不固定,往往会因患者个人身体情况、生活习惯以及是否积极治疗等因素而改变。

因此有些人即便肝硬化病情较轻,但肝癌已经发展较快;而有些人肝硬化很严重,但肝细胞还没有发生恶化。

面对肝癌,难道我们真的没有一点办法吗?

肝癌虽说狡猾得很,早期症状虽说并不明显,但也并意味着没有任何的“蛛丝马迹”。

我们最能做就是避免肝炎疾病,普通人群可接种乙肝疫苗,避免感染乙肝,另外还能进行每年常规体检,观测自己肝健康状态。

而对于高危人群,例如本身患有肝炎患者、肝硬化人群、家族曾有人患过肝癌的人群、酗酒、肥胖以及糖尿病群体,每年一次常规体检是远远不够,所以必要时还得进行针对肝癌的早期筛查。

然而问题是,这肝癌早期筛查在我国还并不规范。一方面肝癌的早期症状过于狡猾,不能及时发现;另一方面还会因检查不确定(例如假阴性、假阳性)而给患者带来不必要的恐慌。

这个时候,肝炎患者、肝硬化患者或肝癌家族史这三类群体就建议每隔6个月进行一次腹部B超检查+血清甲胎蛋白(AFP)检查。

如果查出来就是肝癌,不管是几期,小编们能做的只有把我们毕生所学技能都一一告诉大家,好让大家积极应对

肝癌十大药物方案

索拉非尼

索拉菲尼(多吉美)

索拉菲尼是目前国内批准的唯一用于初治晚期肝癌的靶向用药。是一种口服的小分子多靶点药物。在经典试验SHARP研究中,采用索拉菲尼一线治疗晚期肝癌患者,疾病控制率为73%,中位OS为10.7个月。该药的常见不良反应为手足皮肤反应、皮疹、高血压、腹泻等。发生率很高,但是严重的不多,出现后目前都有比较成熟的方式应对。但该药治疗的有效率有待提高。

乐伐替尼

目前国际上推荐的一线使用的靶向药物,疗效数据整体优于索拉菲尼,但在国内尚未上市,香港端购买目前在2万左右。

在REFLECT的研究中,乐伐替尼与索拉菲尼头对头比较用于晚期肝癌的一线治疗。有效率ORR是索拉非尼2倍多(24.1%:9.2%),OS两药相当(13.6:12.3月),PFS明显优于索拉菲尼(7.4:3.7月)。而且按照人群亚组分析显示,中国患者使用乐伐替尼的OS优势更加明显,分别为15.0:10.2个月。是比较适合国人的一类靶药。不良反应与索拉稍微高一些。主要为高血压(42%),腹泻(39%),食欲下降(34%),体重下降(31%),乏力(30%),手足综合征。这个药使用起来按体重走,60kg以下用8mg/d,60kg以上用12mg/d。

瑞戈非尼

国内批准用于既往索拉菲尼耐药的晚期肝细胞肝癌患者。去年在国内上市,目前价格在1万左右。在III期RESOUCE研究中,瑞戈非尼VS安慰剂治疗经治晚期肝癌患者,OS分别为10.6:7.8个月,降低了37%的死亡率。ORR:11%:4%,DCR为62%:36%。最常见不良反应(≥30%)是手足皮肤反应、腹泻、口腔粘膜炎、高血压等。

卡博替尼

卡博替尼是今年在肝癌二线获得不错结果的一类靶向药物。与上述药物一致,也是多靶点药物,可以覆盖MET、AXL以及VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3等受体。

在III期CELESTIAL试验中,采用卡博替尼:安慰剂治疗索拉菲尼耐药的晚期肝癌患者,OS为11.3:7.2个月,PFS为5.5:1.9个月。3级以上不良反应68%,主要是手足综合征(17%),高血压(16%),转氨酶升高(12%),乏力(10%)和腹泻(10%)等。在数据上似乎优于瑞戈非尼,也是二线中的佼佼者。目前该药在国内尚未上市,香港端在5万左右。

雷莫卢单抗

雷莫卢单抗是一种EGFR单抗,静脉输液用药,在肺癌、胃癌、结肠癌都有临床应用地位。近几年以REACH研究,在肝癌占据一席之地,而且药物用法独特,用于AFP高(≥ng/ml)的患者。在此类人群,OS可达到7.8个月,比对照组4.2个月明显延长。为这类预后较差的人群提供新的治疗路径。目前该药在国内尚未上市,香港端在4万5左右。目前全球的REACH2试验在招募中。

PD1单抗

肝癌作为免疫源性的器官,早期就被认为对免疫治疗PD1单抗会有比较好的疗效,最终各种临床试验也证实。百时美的opdivo(nivolumab)通过checkmate研究获批了肝癌的二线治疗地位,即用在索拉菲尼治疗耐药后,疗效显著。试验同时探索了其在一线的治疗疗效。结果汇总表述:Nivo一线治疗ORR:23%、Nivo二线治疗ORR为16%-19%;一线OS为28.6m、二线OS为15.6m和15m。不愧王牌药物,有效率和OS都达到新的高度。二线已用,一线应用前景可期。目前国内刚上市定价未知。香港端仍在1万7上下。(目前PD1多种试验招募中)

PD1单抗联合乐伐替尼

以上肝癌的疗效数据并不是很乐观,最高也只在20%左右,而且是一线的数据。研究者就尝试各种联合方式来提高有效率。在今年ASCO中,首曝了一项乐伐替尼联合K药治疗晚期肝细胞肝癌的患者(含初治及索拉菲尼耐药)。结果确实亮眼,有效率在35%以上,疾病控制率为%。当然这个方案的价格也是很沉重的。

贝伐单抗联合PDL1单抗atezolizumab

采用贝伐单抗联合atezolizumab治疗初治晚期肝细胞肝癌的临床疗效观察。ORR为65%。入组患者接受atezo(mg)+贝伐单抗(15mg/kg)IV,每3周一次的治疗。在21例可以进行疗效评价的患者中,15例患者疗效评价PR,有效率为62%。3级以上不良反应发生率为35%,主要为高血压。

PD1单抗SHR-联合阿帕替尼

SHR-是国产的PD1单抗,在今年ASCO中,采用SHR-联合阿帕替尼治疗既往标准治疗耐药的晚期肝细胞肝癌患者、胃癌及食管胃结合部肿瘤患者。所有入组患者随机分组至三个剂量梯度组(阿帕替尼mg、mg、mg+Smg,q2w)。结果显示:三组共36例患者,整体有效率ORR为30.6%,疾病控制率DCR为83.3%。(阿帕替尼mg+Smg,q2w)组ORR为50.0%、DCR为85.7%。(阿帕替尼mg+Smg,q2w)组患者ORR为54.5%。第三组无有效患者。安全性上,58%的患者出现3级以上不良反应,主要是高血压、AST及ALT升高。没有治疗相关性死亡。

TACE(动脉介入栓塞化疗)联合索拉菲尼

例晚期不可切除的肝细胞肝癌患者(无血管转移无肝外受累)随机分组至TACE+S联合组及TACE组。试验组TACE+S的治疗安排如下:在TACE治疗前2-3周进行索拉菲尼mgqd的口服治疗,再进行TACE局部处理,后序贯索拉菲尼mg的治疗。结果显示:两组的PFS分别为25.2个月vs13.5个月。TTP分别为25.2:13.5个月,TTUP分别为26.7:20.6个月。

十大药物试验涉及靶向、免疫及抗血管,也是肝癌多元化治疗发展的象征。希望医患朋友适当运用,逐步提升整体肝癌治疗的疗效及预后。

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