我们先翻翻指南，看看目前免疫治疗单药在晚期原发性肝癌治疗中的推荐
两个PD-1抑制剂：Nivolumab(O药）和Pembrolizumab（K）药，指南都是推荐二线用药
那么这两个PD-1抑制剂单独用于晚期肝癌的治疗，效果到底怎么样呢？
我们看最新的一篇Meta分析结果
这项Meta分析共纳入了3项研究（2项nivolumab和1项pembrolizumab），共例患者可进行分析
总体有效率CR+PR17.3%（13.2%-21.4%），疾病控制率：CR+PR+SD：56.6%（44.7%-68.5%）
无进展生存时间3.5个月（2.8个月-4.2个月）
总生存时间10.4个月（3.5个月-17.2个月）
需要注意的一点是这项研究中纳入的患者大多是使用过索拉菲尼的后线治疗
总体看来单药免疫治疗感觉效果并不是特别理想，但需要注意的几点啊
1.免疫治疗相对起效比较慢，一般三个月左右才会起效（慢性子）
2.虽然有效率不高，但是一旦起效，效果会比较持久（不鸣则已，鸣则惊人）
3.与化疗及分子靶向治疗相比，副反应相对较低（起码耐受性还行）
4.单药治疗起码也是一个治疗选择（多个选择多条路）
5.免疫治疗一定要在一般状况比较好的时候用，尤其是一线用会比后线使用要效果好（best,first）
问题又来了，单药免疫治疗不太行，能不能联合用药呢？是不是会1+12呢？
目前肝癌的免疫治疗热点是免疫治疗+靶向治疗，已经有多个研究正在开展
比如：
年AACR大会上，pembrolizumab（K药）联合仑伐替尼治疗不可切除干细胞癌，有效率50%，疾病控制率93.3%（其中CR10%，PR50%），中位无进展生存期9.7个月，12个月生存率59.8%
GO研究，PD-L1抗体阿特珠单抗（T药）+贝伐珠单抗治疗初治的晚期肝癌，客观缓解率65%，疾病控制率83%，其中14位有效的患者中，10位有效持续了6个月，其中3位超过了12个月。美国FDA已经授予Atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗作为晚期或转移性肝细胞癌的一线治疗，并认为是突破性疗法
YOIMbrave研究，这是一项开放标签、国际多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在探索PD-L1抑制剂阿特珠单抗与贝伐珠单抗对比索拉非尼用于一线治疗局部晚期、不可切除或转移性HCC的疗效。该研究将例不可切除或晚期HCC患者以2∶1的比例随机分配，分别给予阿特珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗或索拉非尼（目前的肝癌标准治疗方案）治疗，其中中国患者例（中国大陆例，中国台湾41例，中国香港18例)。共同主要终点是总生存（OS）和根据RECISTv1.1标准独立审查机构（IRF）评估无进展生存（PFS）
本人有幸参与到YOIMbrave研究中，作为Sub-I做了一些工作，总体来看效果和安全性都不错，其中两例已经持续有效超过1年
要点来了
1.未来肝癌的一线治疗可能是免疫联合靶向治疗（PD-1/PD-L1抑制剂+贝伐珠单抗，PD-1/PD-L1抑制剂+仑伐替尼等）的天下
2.在指南没有改写之前，尽量让患者参加临床研究。临床研究不是拿患者当小白鼠，而是让患者有机会获得最先进、最有效的治疗方法
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