目前肝癌一线获FDA批准的方案为索拉非尼和仑伐替尼,二线获FDA批准的方案有免疫药物O药和K药以及靶向药物瑞戈非尼,卡博替尼和雷莫芦单抗。但这些药物单药治疗疗效均满足不了临床需求,所以针对肝癌的临床研究应运而生几大联合方案,比如K药联合仑伐替尼,阿替利珠单抗联合贝伐单抗,恒瑞的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及O药联合ipilimumab等,这些多的方案,肝癌患者究竟该怎么选择呢?今天我们就这几大联合方案进行治疗疗效分析,希望大家可以正确使用,以及选择最佳的治疗方案。
一线治疗晚期肝癌篇
再谈及一线联合方案之前呢,首先需要回顾下O药和K药如何折戟肝癌一线和二线治疗。
keynote研究:K药二线治疗,ORR为18.4%,PFS和OS有所延长但并未显著提高
Keynote研究:K药二线治疗晚期肝癌的III期临床研究,对照组为安慰剂+最佳支持治疗,试验以PFS和OS为主要研究结果。很可惜的是,虽然有效率ORR达到18.4%,PFS和OS虽也有改善趋势,但相比安慰剂组,竟都未达到统计学差异。结果阴性。为免疫单药在肝癌二线的治疗蒙上了阴影。非常令人震惊!
Checkmate:O药vs索拉,ORR为15%vs7%,OS为16.4vs14.7个月,未显著差异
研究是第一个针对晚期肝癌一线设置的研究。对照组为标准治疗索拉菲尼。OS为该研究的主要终点。结果显示,O药vs索拉菲尼的ORR为15%:7%。O药组中位OS为16.4个月,而接受索拉非尼的患者为14.7个月(HR=0.85,P=0.),遗憾的是OS未能达到预定义的统计阈值(预定HR=0.84,P=0.05)。
上面2个试验证明单药免疫在晚期肝癌一线相比靶向似乎并无优势。在K药二线失败的基础上一线也折戟。免疫单药在肝癌的应用较为受挫,所以免疫联合策略在肝癌治疗中成为中流砥柱。
IMbrave研究:Atezolizumab联合贝伐单抗,OS和PFS双阳性,完虐索拉非尼
研究是探讨阿替利珠单抗联合贝伐单抗一线治疗晚期肝细胞肝癌患者III期临床研究,对照组为索拉菲尼组。研究以PFS和OS为主要研究终点。结果也是非常令人惊喜,达到了两组双阳结果。OS为NE:13.2月。PFS为6.8:4.3个月。为晚期肝癌一线提供了免疫联合抗血管的新方案,首次III期达到阳性结果,意义显著!而且阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌患者,其ORR达到27%,其中完全缓解(CR)达6%。
基于I期数据,美国FDA已经授予阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合方案用于晚期或转移性HCC一线治疗的突破性疗法认定,因此阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗也一度成为晚期肝癌一线治疗前景方案。
Keynote研究:乐伐替尼联合K药一线治疗肝癌,ORR为36.7%,OS为20.4个月
仑伐替尼+K药一线治疗晚期肝癌的1b期临床试验最新结果显示,K药联合仑伐替尼一线治疗肝癌患者ORR为36.7%,与REFLECT试验的仑伐替尼组(24.1%;KudoM.Lancet.)相比更好。中位DOR为18.7个月(95%CI,6.9-NE),PFS9.7个月,OS20.4个月。所以仑伐替尼联合K药被FDA授予突破性疗法称号。目前III期研究LEAP-正在开展中,期待阳性结果。
COSMIC-研究正在招募:阿特朱单抗联合卡博替尼一线治疗晚期肝细胞肝癌
今天给大家介绍治疗肝癌的新方案:卡博替尼联合Atezolizumab(阿替利珠单抗)一线治疗晚期肝癌患者,该方案和上述两大方案有异曲同工之妙,目前正在全球开展III期临床试验招募,我们平台可以对接,感兴趣的患者可以通过文末报名链接或者