前天有网友找我我是乙肝小三阳患者，一直在用替诺福韦抗病毒治疗，这几年查高敏DNA，都是检测不到信号，其他指标比如肝功能和B超都是正常的，肾功能和骨密度这几年也未见异常。想问下，像我这样的患者，如果DNA一直阴性，以后做好定期复查就可以吗？
回答这个问题，要知道乙肝的治疗目标是什么？对于大多数e抗原阴性的患者来说，因为肝功能异常和DNA阳性才开始抗病毒治疗，如果积极治疗后，肝功能恢复正常了，DNA也检测不到了，也会定期随访，做好这些就可以吗？
乙肝抗病毒可以分为是短期、中期和远期目标。短期目标就是DNA的转阴，肝功能复常，减少纤维化的形成及进展。中期目标是在原来的基础上，有抗原学的转换，已有的肝纤维化能出现部分降解。远期目标就是在实现前两步目标后，能够逆转纤维化，显著降低肝癌风险。
使用一线的口服药物还是很容易实现DNA转阴的，但是要实现中、远期目标，不少人可能还要干扰素的参与，甚至其他药物，比如抗纤药物的使用等等。
但是现实生活中，现在会选择或者打算联合干扰素的人群不多，原因有很多，其中一个主要原因就是很多人使用干扰素的成本较高，没有条件持续使用干扰素就是最大的现实。另一个原因可能是对干扰素较多的不良反应有顾虑，并且联合干扰素后，表面抗原转阴的比例好像也没显著提高。
这让我想到了半年前，一位粉丝深夜发私信我：我经常看你的科普内容，懂得了很多治疗肝病的知识，也明白了很多肝病的日常生活管理，但是我在工地上班，家里还有孩子在读高中，我压力很大，每天都要努力干活。你说的很多建议我都理解，也想尝试，但是我没有条件。像我这样的患者还有很多，很多人使用干扰素的障碍不是表面抗原的水平，是米不够，有点无奈，呵呵。
每次看到类似的留言，我都非常理解。口服药与长效干扰素的价格相比，差距确实有点大。如果只用口服药抗病毒治疗，我们还可以做好哪些呢？
第一，重视肝纤维化程度的评估和随访。
最近几年的研究发现，e抗原阴性的患者如果谷丙转氨酶正常，并不意味着没有肝脏损伤，高乙肝病毒DNA水平可能与显著肝脏炎症和纤维化相关，所以说早期识别肝脏炎症和纤维化程度对于后面乙肝抗病毒治疗的方案指导还是很重要的。
乙肝进展到肝硬化，基本上都会经历纤维化形成及进展这一阶段，我们e抗原阴性的患者不管在开抗前，还是DNA转阴后，都要及时评估肝纤维化的程度。要诊断肝纤维化，大多数人不愿意肝穿刺活检，尤其是通过肝穿刺来评估随访肝纤维化的逆转，至少要做2次，这也是很多患者不愿意接受这一有创检查的原因。
除了肝穿刺，无创肝纤维化诊断比如肝脏弹性检测也有较高的参考价值，也是目前临床评估肝纤维化的主要检查手段。对于e抗原阴性的患者，随访肝纤维化的程度应该成为定期检查的重要项目，我觉得还是不能少的。
第二，积极防治肝纤维化。
在当前条件下，慢性肝病的治疗包括很多方面，除了病因治疗，肝纤维化和肝硬化治疗，肝硬化并发症的治疗以及肝癌的监测等等。本身抗病毒治疗能不能逆转纤维化呢？乙肝患者积极有效地抗病毒治疗后，如果保证DNA持续阴性，肝功能正常，经过肝脏长时间的再生和自我修复，就能使部分纤维化得到逆转，但是有研究显示，经过积极抗病毒3-5年后，至少有20%-30%的患者还是不能较好改善纤维化，这个时候可以考虑联合抗纤药物治疗了。
尽管现在没有理想的抗纤药物，但是部分中药复方制剂可以通过调节部分细胞因子表达与生成，抑制肝星状细胞活性等机制发挥一定的抗纤作用，对于改善肝脏炎症和部分组织学还是有帮助的。
第三，根据病情需要和治疗意愿，有条件地追求更高的治疗目标。
年龄、肝硬化和肝癌家族史是肝癌发生常见的三个因素。乙肝患者如果在随访中发现有纤维化进展，本身有肝癌家族史，本人是建议患者积极治疗，争取达到更高的治疗目标，比如说实现e抗原的稳定转换、表面抗原的转阴及肝纤维化的及时改善。延缓肝病进展，降低肝癌风险就是乙肝抗病毒的重要目标，但是现在的抗病毒药物和抗纤药还有一点的局限性，要实现这个目标还是有难度的，单靠恩替卡韦或替诺福韦确实很难做到，如果有条件联合干扰素或者抗纤药物，对于治疗目标的实现还有有所帮助的。
总的来说，不管现在还是将来，高敏DNA检测不到信号都是实现治疗目标的基础，可能现在没有较好清除表面抗原和逆转纤维化的药物，但是对于抗病毒药和抗纤药的未来，我们还是要保持乐观的态度，相信随着基础研究和临床研究的不断深入，不久的将来会出现一些新药，如能出现真正抗纤维化靶点的药物，也能为临床带来更多的治疗选择。